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化療耐藥性是乳腺癌患者治療的一大問題，極大地限制了一線化療藥物紫杉醇的使用。方法和結果：探討transgelin 2在人乳腺癌紫杉醇抗性細胞系（MCF-7/PTX）中的作用以及丹參酸A（SAA）的逆轉機制，丹參酸A（SAA）是一種從丹參中提取的酚類活性化合物。Western blotting和realtime quantitative polymerase chain reaction（qRT-PCR）表明，transgelin 2可能通過激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3 K）/Akt信號通路抑制MCF-7/PTX細胞凋亡來介導紫杉醇耐藥性。MTT法和流式細胞術證實了SAA的逆轉能力，具有9.1倍的逆轉指數(shù)，增強了紫杉醇誘導的凋亡細胞毒性。此外，SAA有效阻止了包括P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關蛋白1（MRP1）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）在內的轉明膠蛋白2和腺苷-三磷酸結合盒轉運蛋白（ABC轉運蛋白），并對MCF-7/PTX細胞中PI3 K/Akt信號通路表現(xiàn)出抑制作用。綜上所述，SAA可以通過抑制轉明蛋白2的表達來逆轉紫杉醇耐藥性，其機制涉及PI3 K/Akt通路激活的衰減和ABC轉運蛋白的上調。結論：這些結果不僅揭示了SAA在逆轉紫杉醇耐藥性方面的潛在應用，從而促進了乳腺癌化療的敏感性，而且強調了transgelin 2在乳腺癌紫杉醇耐藥性發(fā)展中的潛在作用。
丹參（Salvia miltiorrhiza Bunge）在傳統(tǒng)中醫(yī)（TCM）中被廣泛使用，通常與其他草藥結合使用，以治療各種疾病。最近的研究集中在其在治療呼吸系統(tǒng)疾?。ǚ窝缀头卫w維化）中的可能作用，并發(fā)現(xiàn)它具有保護肺部形態(tài)和功能的藥理活性。然而，這項活動的機制尚未得到澄清。方法和結果：本研究旨在探討丹參藥理活性的成分丹參酸A（SAA）的抗肺纖維化作用及其作用機制。采用博來霉素（BLM）誘導的大鼠肺纖維化評價SAA的抗纖維化作用，采用成纖維細胞研究其機制。 BLM處理的大鼠表現(xiàn)出肺泡壁厚度增加和肺組織中膠原蛋白沉積的增加，但這些病理通過每天給予SAA大大減弱。我們還發(fā)現(xiàn)，SAA在體外顯著抑制了成纖維細胞的增殖、粘附和遷移。這在一定程度上是由于 SAA 處理后細胞周期停滯和凋亡的強烈誘導。與這些表型一致，我們觀察到細胞周期相關蛋白 cyclin D1、cyclin E1 和 cyclin B1 的表達降低，而 p53 和 p21 的表達增加，在 SAA 處理的細胞中。此外，SAA處理后，抗凋亡Bcl-2蛋白呈劑量依賴性下降，而裂解的caspase-3蛋白增加。結論：這些結果表明，SAA對大鼠肺纖維化的緩解是由于對成纖維細胞增殖的抑制和誘導細胞凋亡，主要通過p53依賴性生長停滯和凋亡發(fā)生。我們建議應將SAA視為一種潛在的新型治療劑，用于治療纖維化肺疾病。
CC趨化因子配體-20（CCL-20）/巨噬細胞炎癥蛋白-3α被認為是最重要的趨化因子之一，在動脈粥樣硬化發(fā)生中起關鍵作用，但CCL-20的調控機制尚未明確。本研究旨在探討丹酚酸A（SAA）對巨噬細胞和ApoE缺陷（ApoE）小鼠CCL-20表達的影響。方法和結果：在RAW264.7細胞的蛋白質和信使RNA水平上均檢測到CCL-20的表達。我們在腹膜內注射 SAA 的 ApoE 小鼠中驗證了結果。Western blot檢測p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化，采用p38抑制劑研究CCL-20的調控機制。蘇木精、伊紅和Oil-Red-O染色評估ApoE小鼠動脈粥樣硬化病變和脂質積累情況。免疫組化分析檢測動脈粥樣硬化病變中CCL-20和CCR6的表達。免疫熒光分析用于證明CCL-20的起源。 重組腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 在 RAW264.7 細胞中以劑量和時間依賴性方式上調 CCL-20 的產(chǎn)生。TNF-α誘導的CCL-20產(chǎn)生的活性似乎受到SAA的顯著抑制。使用 p38 絲裂原活化蛋白激酶抑制劑，我們發(fā)現(xiàn) p38 介導了 TNF-α- 和 SAA 誘導的 CCL-20 表達變化。此外，對ApoE小鼠主動脈根部的免疫組織化學分析也表明，SAA處理后CCL-20和CCR6的表達均顯著下調。此外，SAA的治療抑制了動脈粥樣硬化斑塊的進展和脂質積累。結論：TNF-α升高，但SAA通過新機制顯著抑制CCL-20的產(chǎn)生。
方法和結果：本研究旨在觀察丹酚酸 A（SAA）預處理在心肌缺血/再灌注 （I/R） 過程中對心肌的影響，并闡明雙特異性蛋白磷酸酶 （DUSP） 2/4/16、ERK1/2 和心肌 I/R 過程中 JNK 通路的相互關系，最終目的是闡明 SAA 如何對 I/R 損傷 （IRI） 發(fā)揮心臟保護作用。將Wistar大鼠分為對照組（CON）、I/R組、SAA+I/R組、ERK1/2抑制劑PD098059+I/R組（PD+I/R）、PD+SAA+I/R組、JNK抑制劑SP600125+I/R組（SP+I/R）6組。使用 Langendorff 裝置研究了 SAA 在 I/R 期間對心肌的心臟保護作用。監(jiān)測心率（HR）、左心室收縮壓（LVSP）、左心室舒張末期壓（LVEDP）、最大心室壓上升和下降率（±dp/dtmax）、心肌梗死面積（MIA）、乳酸脫氫酶（LDH）和心肌細胞凋亡。為了確定 JNK 和 ERK1/2 通過 DUSP2/4/16 和 SAA 預處理之間的串擾，進行了 siRNA-DUSP2/4/16。Western blot法檢測心肌細胞中Bcl-2、Bax、caspase 3、p-JNK、p-ERK1/2和DUSP2/4/16的表達水平。結果表明，SAA預處理和SP應用可降低LDH、MIA和細胞凋亡，改善心臟功能各項指標。I/R組p-ERK1/2和DUSP4/16表達水平與CON組相比差異無統(tǒng)計學意義，但SAA+I/R、PD+SAA+I/R和SP+I/R組p-ERK1/2、Bcl-2和DUSP4/16蛋白表達水平較高，p-JNK、Bax、caspase 3和DUSP2表達水平降低。上述指標在SAA+I/R組和SP+I/R組間差異無統(tǒng)計學意義。與SAA+I/R組相比，SAA+si-DUSP2+I/R組p-ERK1/2升高，p-JNK降低，而SAA+si-DUSP4+I/R組p-ERK下調，p-JNK上調。結論：SAA通過抑制DUSP2介導的JNK去磷酸化和激活DUSP4/16介導的ERK1/2磷酸化，對心肌IRI具有抗凋亡作用。
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王玲