木犀草素對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞白細(xì)胞介素-1β誘導(dǎo)的環(huán)氧合酶-2表達(dá)的雙相影響。[Pubmed：25409926]

Biochim Biophys Acta.2015年1月;1853(1):126-35.

開發(fā)針對(duì)患者腦腫瘤相關(guān)炎癥的治療方法的成功是有限的。鑒于炎癥微環(huán)境是實(shí)體瘤發(fā)展的標(biāo)志性特征，抗炎靶向策略已被設(shè)想為預(yù)防膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生或進(jìn)展。 食用植物源性食物與降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，這是一種化學(xué)預(yù)防作用，部分歸因于它們含有高含量的植物化學(xué)物質(zhì)，具有強(qiáng)大的抗炎特性。
方法和結(jié)果：
我們探討了木犀草素（多種植物中常見的類黃酮）是否可能抑制白細(xì)胞介素 （IL）-1β 功能誘導(dǎo)炎癥生物標(biāo)志物環(huán)氧合酶 （COX）-2。我們發(fā)現(xiàn) IL-1β 觸發(fā) U-87 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中 COX-2 的表達(dá)，并與木犀草素協(xié)同作用，以雙相方式增強(qiáng)或抑制這種誘導(dǎo)。木犀草素預(yù)處理細(xì)胞以濃度依賴性方式抑制IL-1β介導(dǎo)的κB抑制劑、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）p65、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶-1/2和c-Jun氨基末端激酶的磷酸化。木犀草素還抑制AKT磷酸化和存活素表達(dá)，同時(shí)觸發(fā)半胱天冬酶-3裂解和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78的表達(dá)。IL-1β增強(qiáng)了這些作用，部分原因是NF-κB p65的核易位增加。最后，木犀草素能夠降低IL-1受體基因表達(dá)，IL-1受體拮抗劑治療或IL-1受體基因沉默可阻止IL-1β/木犀草素誘導(dǎo)的COX-2表達(dá)。
結(jié)論：
我們的研究結(jié)果記錄了對(duì)木犀草素的新型適應(yīng)性細(xì)胞反應(yīng)，它觸發(fā)了抗生存和抗炎機(jī)制，有助于這種飲食衍生分子的化學(xué)預(yù)防特性。

木犀草素通過靶向ROS介導(dǎo)的多細(xì)胞信號(hào)通路抑制Cr（VI）誘導(dǎo)的人肺上皮細(xì)胞惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。[Pubmed：25448439]

毒理學(xué)應(yīng)用藥理學(xué)。2014年12月1日;281(2):230-41.

六價(jià)鉻[Cr（VI）]是一種眾所周知的人類致癌物，與肺癌的發(fā)病率有關(guān)。通過膳食抗氧化劑抑制金屬誘導(dǎo)的致癌作用是一種新方法。木犀草素是一種在水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的天然膳食類黃酮，具有強(qiáng)大的抗氧化和抗炎活性。
方法和結(jié)果：
我們發(fā)現(xiàn)人支氣管上皮細(xì)胞（BEAS-2B）短期暴露于Cr（VI）（5μM）顯示出ROS生成、NADPH氧化酶（NOX）活化、脂質(zhì)過氧化和谷胱甘肽耗竭的急劇增加，這些都以劑量依賴性方式被木犀草素處理顯著抑制。木犀草素處理可降低 BEAS-2B 細(xì)胞中 Cr（VI） 誘導(dǎo)的 AP-1、HIF-1α、COX-2 和 iNOS 啟動(dòng)子活性。此外，木犀草素可保護(hù)BEAS-2B細(xì)胞免受慢性Cr（VI）暴露誘導(dǎo)的惡性轉(zhuǎn)化。此外，木犀草素還抑制慢性Cr（VI）暴露于BEAS-2B細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α）和VEGF的產(chǎn)生。Western blot分析顯示，木犀草素可抑制與慢性Cr（VI）暴露的BEAS-2B細(xì)胞存活（Akt、Fak、Bcl-2、Bcl-xL）、炎癥（MAPK、NF-κB、COX-2、STAT-3、iNOS、TNF-α）和血管生成（HIF-1α、VEGF、MMP-9）相關(guān)的多種基因產(chǎn)物。與單獨(dú)使用Cr（VI）治療組相比，在木犀草素存在下注射長期暴露于Cr（VI）的BEAS-2B細(xì)胞的裸鼠顯示出腫瘤發(fā)生率降低。過表達(dá)過氧化氫酶 （CAT） 或 SOD2，消除 Cr（VI） 誘導(dǎo)的惡性轉(zhuǎn)化。
結(jié)論：
總體而言，我們的結(jié)果表明，木犀草素通過清除 ROS 和調(diào)節(jié)與 ROS 相關(guān)的多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制來保護(hù) BEAS-2B 細(xì)胞免受 Cr（VI） 誘導(dǎo)的癌變。因此，木犀草素可作為對(duì)抗 Cr（VI） 誘導(dǎo)的致癌作用的潛在化學(xué)預(yù)防劑。

木犀草素，一種具有癌癥預(yù)防和治療潛力的類黃酮。[Pubmed：18991571 ]

Curr癌癥藥物靶點(diǎn)。2008年11月;8(7):634-46.

木犀草素，3'，4'，5,7-四羥基黃酮，是一種常見的類黃酮，存在于許多類型的植物中，包括水果、蔬菜和藥材。富含木犀草素的植物已被用于中醫(yī)治療高血壓、炎癥性疾病和癌癥等各種疾病。木犀草素具有抗炎、抗過敏和抗癌等多種生物學(xué)作用，在生化上可作為抗氧化劑或促氧化劑發(fā)揮作用。木犀草素的生物學(xué)效應(yīng)可能在功能上相互關(guān)聯(lián)。例如，抗炎活性可能與其抗癌特性有關(guān)。木犀草素的抗癌特性與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和血管生成有關(guān)。此外，木犀草素通過抑制細(xì)胞存活途徑（如磷脂酰肌醇 3'-激酶 （PI3K）/Akt、核因子 κB （NF-kappaB） 和 X 連鎖細(xì)胞凋亡抑制劑 （XIAP））和刺激細(xì)胞凋亡途徑（包括誘導(dǎo)腫瘤抑制因子 p53 的途徑）使癌細(xì)胞對(duì)治療誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性敏感。這些觀察結(jié)果表明，木犀草素可能是各種癌癥的抗癌劑。此外，最近的流行病學(xué)研究將木犀草素歸因于癌癥預(yù)防特性。
結(jié)論：
在這篇綜述中，我們總結(jié)了木犀草素的最新研究進(jìn)展，特別關(guān)注其抗癌作用和木犀草素這一特性的分子機(jī)制。

木犀草素抑制人單核細(xì)胞中高血糖誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及其表觀遺傳機(jī)制。[Pubmed：24623679]

Phytother Res. 2014 年 9 月;28(9):1383-91.

高血糖是糖尿病的一個(gè)關(guān)鍵特征。高血糖被認(rèn)為是糖尿病多種并發(fā)癥的主要原因。高血糖水平誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的釋放。木犀草素是從芹菜、青椒、紫蘇葉和洋甘菊茶中分離出的黃酮。據(jù)報(bào)道，木犀草素具有抗誘變、抗腫瘤、抗氧化和抗炎特性。在這項(xiàng)研究中，我們研究了木犀草素對(duì)高葡萄糖誘導(dǎo)的人單核細(xì)胞促炎細(xì)胞因子分泌的影響及其潛在的表觀遺傳調(diào)控。
方法和結(jié)果：
在對(duì)照（14.5 mM甘露醇）、正常血糖（NG，5.5 mM葡萄糖）或高血糖（HG，20 mM葡萄糖）條件下培養(yǎng)人單核細(xì)胞（THP-1）細(xì)胞，不存在或存在木犀草素。加入木犀草素（3-10μM）48小時(shí)。雖然高血糖條件顯著誘導(dǎo) THP-1 細(xì)胞釋放組蛋白乙?；F-κB 激活和促炎細(xì)胞因子（IL-6 和 TNF-α），但木犀草素抑制 NF-κB 活性和細(xì)胞因子釋放。木犀草素還顯著降低了 CREB 結(jié)合蛋白/p300 （CBP/p300） 基因表達(dá)，以及 CBP/p300 蛋白（一種已知的 NF-κB 共激活因子）的乙酰化和組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶 （HAT） 活性水平。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，木犀草素通過涉及NF-κB的表觀遺傳變化抑制HG誘導(dǎo)的單核細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生。因此，我們認(rèn)為木犀草素可能是治療和預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的潛在候選者。

木犀草素在心肌缺血/再灌注損傷中抑制ROS激活的MAPK通路。[Pubmed： 25476833 ]

生命科學(xué) 2015 年 2 月 1;122：15-25。

木犀草素是一種具有抗氧化作用的隼類化合物，但其對(duì)缺血/再灌注損傷中 ROS 激活的 MAPK 通路的貢獻(xiàn)很少報(bào)道。在這里，我們已經(jīng)證實(shí)它通過抑制 ROS 激活的 MAPK 通路在心肌缺血/再灌注損傷 （MIRI） 中表現(xiàn)出抗氧化作用。
方法和結(jié)果：
我們將大鼠心臟暴露于左前降冠狀動(dòng)脈 （LAD） 結(jié)扎 30 分鐘，然后再灌注 1 小時(shí)。使用心電圖進(jìn)行觀察;檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù);以及乳酸脫氫酶 （LDH）、肌酸激酶 （CK）、總超氧化物歧化酶 （T-SOD） 和丙二醛 （MDA） 的檢測(cè)水平。采用蛋白質(zhì)印跡法測(cè)定絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，并應(yīng)用透射電子顯微鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)。95% N2 和 5% CO2 中的大鼠 H9c2 細(xì)胞刺激了 MIRI。通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)量氧化系統(tǒng)mRNA水平;通過共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)測(cè)量線粒體膜電位和細(xì)胞凋亡;Western blot分析測(cè)定caspase-3、-8、-9和MAPK通路蛋白表達(dá);在H9c2細(xì)胞暴露于缺氧/復(fù)氧損傷之前，使用SB203580（p38 MAPK抑制劑）和SP600125（c-Jun NH2末端激酶抑制劑）抑制MAPK通路，以顯示ROS生成、細(xì)胞活力和細(xì)胞凋亡變化的調(diào)節(jié)。 在體內(nèi)，木犀草素可以改善受損的線粒體形態(tài)，調(diào)節(jié)MAPK通路以保護(hù)MIRI。在體外，木犀草素可以影響氧化系統(tǒng)、線粒體膜電位和MAPK抗凋亡途徑。
結(jié)論：
這些結(jié)果揭示了木犀草素介導(dǎo)的ROS-MAPK介導(dǎo)機(jī)制和線粒體途徑，通過該機(jī)制和途徑可以保護(hù)心肌缺血/再灌注損傷。