生物活性 

BI-3406是一種有效的，具有口服活性的，選擇性的KRAS-SOS1抑制劑，可通過與SOS1 催化結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而阻斷 SOS1 與KRAS之間相互作用，IC50為6 nM。BI-3406選擇性地與SOS1結(jié)合并阻止與KRAS的相互作用，而與KRAS突變無關(guān)。BI-3406有效地減少了GTP加載的KRAS的形成，并抑制了MAPK信號(hào)通路。BI-3406導(dǎo)致RAS GTP和pERK降低，并抑制帶有大多數(shù)典型KRAS突變（即G12D，G12V，G13D等）的KRAS突變細(xì)胞系的細(xì)胞生長(zhǎng)。BI-3406在KRAS G12或G13突變細(xì)胞中對(duì)該信號(hào)級(jí)聯(lián)的下調(diào)有效地限制了細(xì)胞增殖。對(duì)荷瘤小鼠口服給藥BI-3406時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生劑量依賴性的腫瘤靜態(tài)效應(yīng)。

化學(xué)性質(zhì)

儲(chǔ)備液配制

*下述溶液配置方法僅為基于分子量計(jì)算出的理論值。不同產(chǎn)品在配置溶液前，需考慮其在不同溶劑中的溶解度限制。

不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（參考來源于公開文獻(xiàn)）

例如，依據(jù)體表面積折算法，將化合物用于小鼠的劑量20 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將20 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到化合物用于大鼠的等效劑量為10 mg/kg。

參考文獻(xiàn)

[1] Marco H Hofmann, et al. Cancer Discov. BI-3406, a potent and selective SOS1::KRAS interaction inhibitor, is effective in KRAS-driven cancers through combined MEK inhibition