山奈酚通過抑制 NADPH 氧化酶和保護(hù) SHP-2 免受氧化失活來抑制膠原誘導(dǎo)的血小板活化。[Pubmed：25645952]

2015 年 6 月;83：41-53。

膠原刺激時(shí)產(chǎn)生的活性氧 （ROS） 充當(dāng)?shù)诙攀?，傳播各種血小板活化事件。在產(chǎn)生ROS的酶中，NADPH氧化酶（NOX）在血小板活化中起著重要作用。因此，NOX被認(rèn)為是抗血小板藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)。盡管山奈酚已被確定為NOX抑制劑，但山奈酚對(duì)血小板活化的影響及其潛在機(jī)制從未被研究過。在這里，我們研究了山奈酚對(duì)膠原刺激血小板中 NOX 活化、ROS 依賴性信號(hào)通路和功能反應(yīng)的影響。
方法與結(jié)果：
山奈酚以濃度依賴性方式顯著抑制膠原刺激的超氧陰離子生成。更重要的是，山奈酚直接結(jié)合NOX的主要調(diào)控亞基p47（phox），顯著抑制膠原誘導(dǎo)的p47（phox）磷酸化和NOX活化。根據(jù)對(duì)NOX的抑制，山奈酚有效保護(hù)了含有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶-2（SHP-2）的ROS依賴性失活。隨后，山奈酚抑制膠原受體信號(hào)通路關(guān)鍵組分（Syk、Vav1、Btk和PLCγ2）的特異性酪氨酸磷酸化。山奈酚還減弱了下游反應(yīng)，包括胞質(zhì)鈣升高、P-選擇素表面暴露和整合素-αIIbβ3 激活。最終，山奈酚在體外抑制了對(duì)膠原蛋白的血小板聚集和粘附，并延長了小鼠頸動(dòng)脈的體內(nèi)血栓形成反應(yīng)。
結(jié)論：
本研究表明，山奈酚通過抑制 NOX 衍生的 ROS 產(chǎn)生和隨后的 SHP-2 氧化失活來損害膠原誘導(dǎo)的血小板活化。這種作用表明山奈酚具有預(yù)防和治療血栓血管疾病的治療潛力。

山奈酚通過抑制FOXP3磷酸化來增強(qiáng)Treg細(xì)胞的抑制功能。[Pubmed：25870037]

國際免疫藥理學(xué)。2015 四月 11.

山奈酚是一種天然類黃酮，存在于許多蔬菜和水果中。流行病學(xué)研究表明，山奈酚的攝入可以降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是肺癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌。最近的研究表明，山奈酚也可能對(duì)身體有益，以抵御炎癥以及細(xì)菌和病毒的感染;然而，其免疫調(diào)節(jié)功能的分子機(jī)制在很大程度上仍是未知的。
方法和結(jié)果：
通過篩選中藥（TCM）的小分子庫，我們發(fā)現(xiàn)山奈酚可以增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的抑制功能。在大鼠動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)山奈酚可增加Treg細(xì)胞中FOXP3的表達(dá)水平，并預(yù)防膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的病理癥狀。山奈酚還可以減少 PIM1 介導(dǎo)的 FOXP3 在 S422 位點(diǎn)的磷酸化。
結(jié)論：
我們的研究揭示了山奈酚預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊柱炎等炎癥性疾病的抗炎作用的分子機(jī)制。

山奈酚通過激活大電導(dǎo)Ca（2+）激活的K（+）通道來增強(qiáng)豬冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮依賴性松弛。[Pubmed： 25652142]

Br J 藥理學(xué)。2015年6月;172(12):3003-14.

背景和目的：山奈酚是一種存在于正常人類飲食中的植物類黃酮，可以調(diào)節(jié)血管舒縮張力。實(shí)驗(yàn)方法： 山奈酚對(duì)豬冠狀動(dòng)脈松弛至內(nèi)皮依賴性山奈酚（一種存在于正常人類飲食中的植物類黃酮）的作用可以調(diào)節(jié)血管舒縮張力。本研究旨在闡明這種類黃酮增強(qiáng)血管平滑肌松弛的信號(hào)通路。
方法和結(jié)果：
在體外器官室設(shè)置中研究山奈酚對(duì)豬冠狀動(dòng)脈松弛內(nèi)皮依賴性（緩激肽）和非依賴性（硝普鈉鈉）松弛劑的影響。采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)測(cè)定山奈酚對(duì)豬冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PCASMC）鉀通道的影響。 在不直接影響血管張力的濃度下，山奈酚（3×10（-6）M）增強(qiáng)了緩激肽和硝普鈉產(chǎn)生的松弛。山奈酚對(duì)緩激肽誘導(dǎo)的松弛的增強(qiáng)不受 N（ω）-硝基-L-精氨酸甲酯（NO 合酶 （10（-4） M） 或 TRAM-34 加 UCL 1684 抑制劑的影響，分別是中電導(dǎo)和小電導(dǎo)鈣活化鉀通道的抑制劑 （10（-6） M），但被鈣活化鉀通道的非選擇性抑制劑 （10（-3） M） 四乙基氯化銨消除， 和iberiotoxin，一種選擇性大電導(dǎo)鈣激活鉀通道抑制劑（KCa 1.1;10（-7）M）。Iberiotoxin 還抑制山奈酚對(duì)硝普鈉誘導(dǎo)的松弛的增強(qiáng)作用。山奈酚刺激了PCASMCs中的向外整流電流，該電流被iberiotoxin消除。
結(jié)論：
本結(jié)果表明，在豬冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中，山奈酚增強(qiáng)了由內(nèi)皮來源和外源性NO引起的松弛以及由內(nèi)皮依賴性超極化引起的松弛。山奈酚的這種血管作用涉及KCa 1.1通道的激活。

山奈酚通過調(diào)節(jié)肝臟X受體-β的活性來改善代謝綜合征的癥狀。[Pubmed：25959373]

營養(yǎng)生化雜志。2015年8月;26(8):868-75.

山奈酚是一種膳食黃酮醇，以前被證明可以調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)和葡萄糖代謝。然而，其作用的分子機(jī)制和靶蛋白仍然難以捉摸，這可能是由于多種蛋白質(zhì)的參與。
方法與結(jié)果：
本研究調(diào)查了山奈酚的分子靶點(diǎn)。通過時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移和表面等離子體共振分析量化山奈酚與肝臟 X 受體 （LXR） 的配體結(jié)合。山奈酚直接結(jié)合并誘導(dǎo)LXR的反式激活，對(duì)β亞型具有更強(qiáng)的特異性（EC50 = 0.33μM）。與載體喂養(yǎng)的對(duì)照組相比，載脂蛋白E缺陷小鼠（150mg / 天/ kg體重）口服山奈酚顯著降低血漿葡萄糖并增加高密度脂蛋白膽固醇水平和胰島素敏感性。山奈酚還降低了血漿甘油三酯濃度，并且不會(huì)引起肝脂肪變性，這是強(qiáng)效LXR激活的常見副作用。在免疫印跡分析中，山奈酚減少了甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）的核積累。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，山奈酚對(duì) SREBP-1 活性的抑制和對(duì) LXR-β 的選擇性高于 LXR-α有助于降低喂食山奈酚的小鼠的血漿和肝臟甘油三酯濃度。他們還認(rèn)為山奈酚激活 LXR-β 并抑制 SREBP-1 以增強(qiáng)代謝綜合征的癥狀。

天然存在的類黃酮槲皮素和山奈酚對(duì)體外破骨細(xì)胞骨吸收的有效抑制作用。[Pubmed：12473376]

魚藤酮介導(dǎo)的急性毒性模型中自噬對(duì)山奈酚的神經(jīng)保護(hù)：對(duì)帕金森病的可能影響。[Pubmed：20594614 ]

神經(jīng)生物老化。2012年4月;33(4):767-85.

本研究旨在闡明魚藤酮誘導(dǎo)的急性毒性模型中山奈酚的神經(jīng)保護(hù)過程。
方法和結(jié)果：
我們證明山奈酚，而不是槲皮素、楊梅素或白藜蘆醇，保護(hù) SH-SY5Y 細(xì)胞和原代神經(jīng)元免受魚藤酮毒性，因?yàn)橛^察到半胱天冬酶切割和凋亡細(xì)胞核的減少。活性氧（ROS）水平和線粒體羰基顯著降低。線粒體網(wǎng)絡(luò)、跨膜電位和耗氧量也被深深地保存下來。我們證明，負(fù)責(zé)山奈酚介導(dǎo)的抗凋亡和抗氧化作用的主要事件是通過自噬增強(qiáng)線粒體周轉(zhuǎn)。事實(shí)上，熒光和電子顯微鏡分析顯示線粒體裂變速率和含有線粒體的自噬體增加。此外，自噬體結(jié)合的微管相關(guān)蛋白輕鏈-3 （LC3-II） 在山奈酚治療期間增加，自噬的化學(xué)/遺傳抑制劑消除山奈酚的保護(hù)作用。自噬還可保護(hù)其他線粒體毒素（1-甲基-4-苯基吡啶鎓、百草枯），這些毒素用于重現(xiàn)帕金森病 （PD） 的典型特征，但對(duì)不直接影響線粒體的凋亡刺激（H（2）O（2）、6-羥基多巴胺、星形孢菌素）無效。山奈酚也保留了大鼠腦切片的紋狀體谷氨酸能反應(yīng)，表明山奈酚在帕金森病中具有更普遍的保護(hù)作用。
結(jié)論：
總體而言，這些數(shù)據(jù)為山奈酚被鑒定為具有潛在治療能力的自噬增強(qiáng)劑提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

生化藥理學(xué)。2003年1月1日;65(1):35-42.

最近的幾項(xiàng)研究表明，黃酮醇是一類具有許多生物活性的植物化學(xué)物質(zhì)，可能對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)流失具有保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
本研究探討了槲皮素和山奈酚這兩種主要天然存在的黃酮醇對(duì)破骨細(xì)胞體外骨吸收活性的影響。我們的結(jié)果表明，濃度范圍為0.1至100μM的兩種化合物都以時(shí)間和劑量依賴性方式減少骨吸收。在低至0.1μM的濃度下觀察到顯著的抑制作用，特別是山奈酚。槲皮素和山奈酚的 IC（50） 或 50% 基礎(chǔ)吸收的濃度抑制分別為 1.6 和 5.3 μM。使用高度純化的兔破骨細(xì)胞，我們發(fā)現(xiàn)兩種黃酮醇在相同的劑量范圍內(nèi)直接誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞的凋亡，有效抑制骨吸收。當(dāng)用 50 μM 槲皮素和山奈酚處理破骨細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞內(nèi)活性氧水平分別顯著降低 75% 和 25%，表明這些分子在此濃度下保持其抗氧化特性。然而，在濃度低于50μM時(shí)，槲皮素和山奈酚均不發(fā)揮抗自由基作用，這表明抗氧化特性不能完全解釋對(duì)骨吸收的抑制作用。最后，我們報(bào)告說，山奈酚（但不是槲皮素誘導(dǎo)的骨吸收抑制）被純抗雌激素 ICI 182780 的存在部分消除，這表明山奈酚的雌激素作用可能參與抑制骨吸收。
結(jié)論：
本研究表明，廣泛分布于人類飲食中的黃酮醇如槲皮素和山奈酚對(duì)體外骨吸收具有有效的抑制作用。