據(jù)報道,Auraptene 是一種柑橘類水果衍生的香豆素,作為抗腫瘤、抗炎和抗氧化劑具有寶貴的藥理特性。然而,對Auraptene的免疫反應(yīng)知之甚少。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們進行了一項調(diào)查,使用從 C57BL/6 小鼠中分離的 CD3/CD28 激活的淋巴細胞來評估 Auraptene 作為抗 T 淋巴細胞增殖劑。我們發(fā)現(xiàn)Auraptene的給藥以劑量依賴性方式抑制CD3 / CD28激活的淋巴細胞增殖,但本研究中使用的寬劑量范圍的抑制不誘導(dǎo)細胞毒性或細胞凋亡。此外,Auraptene 劑量依賴性地降低 CD3/CD28 激活的分泌 T 輔助性 T 細胞因子 (Th)1 細胞因子(白細胞介素 (IL)-2 和干擾素 (IFN)-γ);而 Auraptene 可以在較高水平 (40μM) 降低 Th2 細胞因子 (IL-4),但在較低水平 (10 和 20μM) 時沒有。進一步的機制研究表明,Auraptene劑量分別依賴性地抑制T細胞早期和中/晚期激活標志物CD69和CD25的表達。最后,Auraptene可以抑制細胞周期進程,從而抑制T細胞增殖和細胞分裂。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,Auraptene 通過抑制 T 細胞增殖及其炎癥細胞因子分泌表現(xiàn)出抗炎特性,這些細胞因子分泌可能介導(dǎo) T 細胞與自身免疫性疾病之間的相互作用,表明 Auraptene 是一種潛在的食物來源化合物,對那些異常過度激活的 T 細胞介導(dǎo)的反應(yīng)和慢性炎癥(如自身免疫和炎癥性疾病。
三葉桔梗是一種長期用于治療炎癥相關(guān)疾病的傳統(tǒng)中藥植物,三葉橙含有豐富的Auraptene。方法與結(jié)果:本研究旨在評估Auraptene作為潛在的抗炎劑,并通過與阿司匹林作為陽性對照組進行比較,研究Auraptene對脂多糖(LPS)刺激的RAW 264.7細胞的前列腺素E2(PGE2)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的機制。采用酶聯(lián)免疫吸附法、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)、實時熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法等方法進行研究。結(jié)果表明,Auraptene具有更好的生物相容性和較低的細胞毒性。同時,它顯著抑制LPS刺激的巨噬細胞上PGE2的產(chǎn)生。Auraptene處理組的COX-2 mRNA表達較高,但COX-2蛋白水平相對較低,這意味著Auraptene抑制COX-2蛋白的轉(zhuǎn)錄后表達,但不抑制轉(zhuǎn)錄過程。結(jié)論:與阿司匹林相比,奧拉普汀的細胞毒性較低,可使其成為潛在的藥物來源,使患有慢性炎癥性疾病并需要長期用藥的患者受益。
Auraptene 是一種來自柑橘類的單萜香豆素,具有心臟保護作用。本研究探討了Auraptene給藥對血壓正常和醋酸脫氧皮質(zhì)酮(DOCA)鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠血壓的影響。方法和結(jié)果:在不同血壓正常和高血壓大鼠組(DOCA鹽治療3周結(jié)束時)中給予Auraptene(2、4、8和16 mg/kg/天)和硝苯地平(0.25、0.5、1、2和4 mg/kg/天)5周,并使用尾袖法評估它們對平均收縮壓(MSBP)和平均心率(MHR)的影響。 我們的結(jié)果表明,長期施用Auraptene(2,4,8和16mg / kg /天)以劑量和時間依賴性方式顯著降低了DOCA鹽處理大鼠的MSBP。在4(th)至8(th)周結(jié)束時,最高劑量的Auraptene(16 mg / kg)的MSBP水平下降百分比分別為7.00%、10.78%、16.07%、21.28%和27.54%(P<0.001)。此外,Auraptene的抗高血壓作用低于硝苯地平(硝苯地平的ED50值= 0.7 mg/kg,第8周,Auraptene的ED50值= 5.64 mg/kg)。結(jié)論:Auraptene顯著降低了高血壓大鼠的MSBP,但對血壓正常(生理鹽水處理)大鼠則沒有。MHR測量結(jié)果顯示,與DOCA處理的大鼠相比,MHR的增加并不顯著。
淀粉樣蛋白-β (Aβ) 肽在阿爾茨海默病 (AD) 的發(fā)病機制中起主要作用,由淀粉樣蛋白β蛋白前體 (AβPP) 的β和γ分泌酶介導(dǎo)的蛋白水解過程產(chǎn)生。方法與結(jié)果:本研究采用Aβ42夾心ELISA研究118種天然化合物對穩(wěn)定表達人AβPP695(HEK293-AβPP)的HEK293細胞培養(yǎng)基中Aβ生成的影響,以尋找可調(diào)節(jié)Aβ生成的天然化合物。我們發(fā)現(xiàn)柑橘類水果的香豆素衍生物Auraptene增加了Aβ的產(chǎn)生。用Auraptene處理HEK293-AβPP細胞和大鼠原代皮質(zhì)神經(jīng)元可顯著增加Aβ40、Aβ42和Aβ42/40比值的分泌。然而,Auraptene 沒有改變 AβPP 加工酶、整合素和金屬蛋白酶 10(ADAM10,α-分泌酶)、β 位點 AβPP 裂解酶-1(BACE-1,β-分泌酶)和早老素 1(PS1,γ-分泌酶成分)的蛋白質(zhì)水平。Auraptene增加了γ分泌酶的活性,但沒有增加α分泌酶和β分泌酶的活性。此外,Auraptene 增強了 γ-分泌酶介導(dǎo)的 AβPP 或 AβPP-C99 的產(chǎn)生,但不通過 α 和 β-分泌酶。Auraptene 還磷酸化 c-Jun N 末端激酶 (JNK),并且用 JNK 抑制劑 SP600125 預(yù)處理降低了 Auraptene 誘導(dǎo)的 γ-分泌酶活性。結(jié)論:總體而言,我們的研究結(jié)果表明,Auraptene介導(dǎo)的JNK激活可能通過促進γ分泌酶活性來促進Aβ的產(chǎn)生。
炎癥在與肥胖相關(guān)的疾病中起著關(guān)鍵作用,例如胰島素抵抗和 2 型糖尿病。肥大的脂肪細胞觸發(fā)巨噬細胞浸潤的增強和肥胖脂肪組織中各種促炎因子的釋放。在這項研究中,我們檢查了一種柑橘類水果衍生化合物Auraptene是否可以抑制介導(dǎo)脂肪細胞和巨噬細胞之間相互作用的炎癥因子的產(chǎn)生。方法和結(jié)果:使用 3T3-L1 脂肪細胞和 RAW264 巨噬細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)的實驗表明,Auraptene 減少了一氧化氮和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生。在 RAW264 巨噬細胞中,Auraptene 還抑制了 LPS 或源自 3T3-L1 脂肪細胞的條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的炎癥。此外,Auraptene抑制p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化,抑制活化巨噬細胞中促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明,Auraptene 通過抑制介導(dǎo)脂肪細胞和巨噬細胞之間相互作用的炎癥因子的產(chǎn)生而表現(xiàn)出抗炎特性,這表明 Auraptene 是一種有價值的食物衍生化合物,具有減輕脂肪組織慢性炎癥和改善肥胖相關(guān)胰島素抵抗的潛力。
膳食植物化學物質(zhì),包括注射素和奧拉普汀,已被證明在幾種化學誘導(dǎo)的致癌模型中發(fā)揮抑制作用。方法和結(jié)果:我們在這里研究了川陳皮素和Auraptene對前列腺癌發(fā)生的影響,使用攜帶SV40 T抗原轉(zhuǎn)基因的轉(zhuǎn)基因大鼠在前列腺啟動子和人前列腺癌細胞的控制下發(fā)展為前列腺腺癌(TRAP)。 從5周齡開始,雄性TRAP大鼠接受含有500 p.p.m.注射皮素或Auraptene的粉末飲食,或15周的基礎(chǔ)飲食,然后處死以分析血清睪酮水平和組織學變化。兩組之間的身體和相對前列腺重量和血清睪酮水平?jīng)]有差異。由于所有動物都患有前列腺癌,因此這些被半定量測量并表達為前列腺上皮細胞的相對面積。川陳皮素導(dǎo)致腹側(cè) (P<0.01)、外側(cè) (P<0.001) 和背側(cè) (P<0.05) 前列腺葉顯著減少,同時減少腹側(cè)和側(cè)葉的高級病變 (P<0.05)。Auraptene的喂養(yǎng)也有效地減少了外側(cè)前列腺的上皮成分(P<0.05)和高級別病變(P<0.05)。進一步的實驗表明,雄激素敏感的LNCaP和雄激素不敏感的DU145和PC3人前列腺癌細胞的生長以劑量依賴性方式被注射皮素和較小程度的Auraptene抑制,細胞凋亡顯著增加。結(jié)論:總之,這些化合物,特別是陳陳皮素,可能對預(yù)防前列腺癌有價值。
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王玲