據(jù)報道,Auraptene 是一種柑橘類水果衍生的香豆素,作為抗腫瘤、抗炎和抗氧化劑具有寶貴的藥理特性。然而,對Auraptene的免疫反應知之甚少。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們進行了一項調(diào)查,使用從 C57BL/6 小鼠中分離的 CD3/CD28 激活的淋巴細胞來評估 Auraptene 作為抗 T 淋巴細胞增殖劑。我們發(fā)現(xiàn)Auraptene的給藥以劑量依賴性方式抑制CD3 / CD28激活的淋巴細胞增殖,但本研究中使用的寬劑量范圍的抑制不誘導細胞毒性或細胞凋亡。此外,Auraptene 劑量依賴性地降低 CD3/CD28 激活的分泌 T 輔助性 T 細胞因子 (Th)1 細胞因子(白細胞介素 (IL)-2 和干擾素 (IFN)-γ);而 Auraptene 可以在較高水平 (40μM) 降低 Th2 細胞因子 (IL-4),但在較低水平 (10 和 20μM) 時沒有。進一步的機制研究表明,Auraptene劑量分別依賴性地抑制T細胞早期和中/晚期激活標志物CD69和CD25的表達。最后,Auraptene可以抑制細胞周期進程,從而抑制T細胞增殖和細胞分裂。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明,Auraptene 通過抑制 T 細胞增殖及其炎癥細胞因子分泌表現(xiàn)出抗炎特性,這些細胞因子分泌可能介導 T 細胞與自身免疫性疾病之間的相互作用,表明 Auraptene 是一種潛在的食物來源化合物,對那些異常過度激活的 T 細胞介導的反應和慢性炎癥(如自身免疫和炎癥性疾病。
三葉桔梗是一種長期用于治療炎癥相關(guān)疾病的傳統(tǒng)中藥植物,三葉橙含有豐富的Auraptene。方法與結(jié)果:本研究旨在評估Auraptene作為潛在的抗炎劑,并通過與阿司匹林作為陽性對照組進行比較,研究Auraptene對脂多糖(LPS)刺激的RAW 264.7細胞的前列腺素E2(PGE2)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的機制。采用酶聯(lián)免疫吸附法、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應、實時熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法等方法進行研究。結(jié)果表明,Auraptene具有更好的生物相容性和較低的細胞毒性。同時,它顯著抑制LPS刺激的巨噬細胞上PGE2的產(chǎn)生。Auraptene處理組的COX-2 mRNA表達較高,但COX-2蛋白水平相對較低,這意味著Auraptene抑制COX-2蛋白的轉(zhuǎn)錄后表達,但不抑制轉(zhuǎn)錄過程。結(jié)論:與阿司匹林相比,奧拉普汀的細胞毒性較低,可使其成為潛在的藥物來源,使患有慢性炎癥性疾病并需要長期用藥的患者受益。
Auraptene 是一種來自柑橘類的單萜香豆素,具有心臟保護作用。本研究探討了Auraptene給藥對血壓正常和醋酸脫氧皮質(zhì)酮(DOCA)鹽誘導的高血壓大鼠血壓的影響。方法和結(jié)果:在不同血壓正常和高血壓大鼠組(DOCA鹽治療3周結(jié)束時)中給予Auraptene(2、4、8和16 mg/kg/天)和硝苯地平(0.25、0.5、1、2和4 mg/kg/天)5周,并使用尾袖法評估它們對平均收縮壓(MSBP)和平均心率(MHR)的影響。 我們的結(jié)果表明,長期施用Auraptene(2,4,8和16mg / kg /天)以劑量和時間依賴性方式顯著降低了DOCA鹽處理大鼠的MSBP。在4(th)至8(th)周結(jié)束時,最高劑量的Auraptene(16 mg / kg)的MSBP水平下降百分比分別為7.00%、10.78%、16.07%、21.28%和27.54%(P<0.001)。此外,Auraptene的抗高血壓作用低于硝苯地平(硝苯地平的ED50值= 0.7 mg/kg,第8周,Auraptene的ED50值= 5.64 mg/kg)。結(jié)論:Auraptene顯著降低了高血壓大鼠的MSBP,但對血壓正常(生理鹽水處理)大鼠則沒有。MHR測量結(jié)果顯示,與DOCA處理的大鼠相比,MHR的增加并不顯著。
淀粉樣蛋白-β (Aβ) 肽在阿爾茨海默病 (AD) 的發(fā)病機制中起主要作用,由淀粉樣蛋白β蛋白前體 (AβPP) 的β和γ分泌酶介導的蛋白水解過程產(chǎn)生。方法與結(jié)果:本研究采用Aβ42夾心ELISA研究118種天然化合物對穩(wěn)定表達人AβPP695(HEK293-AβPP)的HEK293細胞培養(yǎng)基中Aβ生成的影響,以尋找可調(diào)節(jié)Aβ生成的天然化合物。我們發(fā)現(xiàn)柑橘類水果的香豆素衍生物Auraptene增加了Aβ的產(chǎn)生。用Auraptene處理HEK293-AβPP細胞和大鼠原代皮質(zhì)神經(jīng)元可顯著增加Aβ40、Aβ42和Aβ42/40比值的分泌。然而,Auraptene 沒有改變 AβPP 加工酶、整合素和金屬蛋白酶 10(ADAM10,α-分泌酶)、β 位點 AβPP 裂解酶-1(BACE-1,β-分泌酶)和早老素 1(PS1,γ-分泌酶成分)的蛋白質(zhì)水平。Auraptene增加了γ分泌酶的活性,但沒有增加α分泌酶和β分泌酶的活性。此外,Auraptene 增強了 γ-分泌酶介導的 AβPP 或 AβPP-C99 的產(chǎn)生,但不通過 α 和 β-分泌酶。Auraptene 還磷酸化 c-Jun N 末端激酶 (JNK),并且用 JNK 抑制劑 SP600125 預處理降低了 Auraptene 誘導的 γ-分泌酶活性。結(jié)論:總體而言,我們的研究結(jié)果表明,Auraptene介導的JNK激活可能通過促進γ分泌酶活性來促進Aβ的產(chǎn)生。
炎癥在與肥胖相關(guān)的疾病中起著關(guān)鍵作用,例如胰島素抵抗和 2 型糖尿病。肥大的脂肪細胞觸發(fā)巨噬細胞浸潤的增強和肥胖脂肪組織中各種促炎因子的釋放。在這項研究中,我們檢查了一種柑橘類水果衍生化合物Auraptene是否可以抑制介導脂肪細胞和巨噬細胞之間相互作用的炎癥因子的產(chǎn)生。方法和結(jié)果:使用 3T3-L1 脂肪細胞和 RAW264 巨噬細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)的實驗表明,Auraptene 減少了一氧化氮和腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生。在 RAW264 巨噬細胞中,Auraptene 還抑制了 LPS 或源自 3T3-L1 脂肪細胞的條件培養(yǎng)基誘導的炎癥。此外,Auraptene抑制p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化,抑制活化巨噬細胞中促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明,Auraptene 通過抑制介導脂肪細胞和巨噬細胞之間相互作用的炎癥因子的產(chǎn)生而表現(xiàn)出抗炎特性,這表明 Auraptene 是一種有價值的食物衍生化合物,具有減輕脂肪組織慢性炎癥和改善肥胖相關(guān)胰島素抵抗的潛力。
膳食植物化學物質(zhì),包括注射素和奧拉普汀,已被證明在幾種化學誘導的致癌模型中發(fā)揮抑制作用。方法和結(jié)果:我們在這里研究了川陳皮素和Auraptene對前列腺癌發(fā)生的影響,使用攜帶SV40 T抗原轉(zhuǎn)基因的轉(zhuǎn)基因大鼠在前列腺啟動子和人前列腺癌細胞的控制下發(fā)展為前列腺腺癌(TRAP)。 從5周齡開始,雄性TRAP大鼠接受含有500 p.p.m.注射皮素或Auraptene的粉末飲食,或15周的基礎(chǔ)飲食,然后處死以分析血清睪酮水平和組織學變化。兩組之間的身體和相對前列腺重量和血清睪酮水平?jīng)]有差異。由于所有動物都患有前列腺癌,因此這些被半定量測量并表達為前列腺上皮細胞的相對面積。川陳皮素導致腹側(cè) (P<0.01)、外側(cè) (P<0.001) 和背側(cè) (P<0.05) 前列腺葉顯著減少,同時減少腹側(cè)和側(cè)葉的高級病變 (P<0.05)。Auraptene的喂養(yǎng)也有效地減少了外側(cè)前列腺的上皮成分(P<0.05)和高級別病變(P<0.05)。進一步的實驗表明,雄激素敏感的LNCaP和雄激素不敏感的DU145和PC3人前列腺癌細胞的生長以劑量依賴性方式被注射皮素和較小程度的Auraptene抑制,細胞凋亡顯著增加。結(jié)論:總之,這些化合物,特別是陳陳皮素,可能對預防前列腺癌有價值。
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王玲