姜黃烯醇是Zedoary姜黃油的主要成分之一,已被廣泛用于治療癌癥和炎癥。作為一種抗生素或抗癌藥物,姜黃烯醇在大多數(shù)情況下極有可能與各種合成藥物聯(lián)合使用,因此有必要評估姜黃烯醇誘導(dǎo)的潛在藥代動力學(xué)藥物相互作用。方法和結(jié)果:本研究考察了姜黃烯醇對7種CYP亞型的抑制作用,結(jié)果表明只有CYP3A4受到強(qiáng)烈抑制(IC(50)=12.6+/- 1.3μM)。動力學(xué)分析顯示,抑制類型具有競爭力,K(i)值為10.8 μM。還研究了時間和NADPH依賴性抑制,以表明姜黃烯醇不是一種基于機(jī)制的抑制劑。利用這些體外數(shù)據(jù)和從比格犬的體內(nèi)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)預(yù)測的人體姜黃烯醇的最大血漿濃度,預(yù)計受害藥物的AUC變化為0.4%,這表明姜黃烯醇可以安全使用,而不會通過P450抑制誘導(dǎo)代謝藥物相互作用。然而,由于姜黃烯醇在人體中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)有限,仍然無法從體外數(shù)據(jù)中評估其對人類患者的潛在臨床影響。結(jié)論:因此,姜黃烯醇誘導(dǎo)的藥物相互作用 (DDI) 的程度值得進(jìn)一步研究。
姜黃烯醇和姜黃酮是姜黃屬植物的兩種主要成分,通常控制著這些植物提取物的藥理作用。方法和結(jié)果:將這些倍半萜添加到 HSA 中,在 HSA 的發(fā)射光譜中產(chǎn)生顯著的熒光猝滅和藍(lán)移。熒光數(shù)據(jù)分析表明,配體和HSA之間的結(jié)合親和力適中,與姜黃烯醇(1.97×104 M-1)相比,姜黃烯酮顯示出相對較高的結(jié)合常數(shù)(2.46×105 M-1)。聚類分析表明,位點I是兩種分子的首選結(jié)合位點,最小結(jié)合能為-6.77 kcal·mol-1。然而,不能排除這兩種分子與位點II的結(jié)合,因為姜黃烯醇和姜黃酮的結(jié)合能分別為-5.72和-5.74 kcal·mol-1。結(jié)論:兩種配體與HSA的相互作用涉及疏水相互作用和氫鍵作用。
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王玲