Formononetin 通過調(diào)節(jié) COX-2/PGE2 表達(dá)來抑制腸道病毒 71 復(fù)制。[Pubmed：25890183]

Virol J. 2015 年 3 月 1 日;12(1):35.

宿主細(xì)胞中 ERK、p38 和 JNK 信號級聯(lián)的激活已被證明可以上調(diào)腸道病毒 71 （EV71） 誘導(dǎo)的環(huán)氧合酶-2 （COX-2）/前列腺素 E2 （PGE?） 表達(dá)，這對病毒復(fù)制至關(guān)重要。因此，我們想知道一種化合物是否可以通過抑制 COX-2/PGE? 表達(dá)來抑制 EV71 感染。
方法和結(jié)果：
通過細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）測定和時程測定確定Formononetin的抗病毒作用。通過免疫熒光法、Western blotting 法和 qRT-PCR 法測定了 Formononetin 對 EV71 復(fù)制的影響。通過蛋白質(zhì)印跡法和ELISA法測定了Formononetin的抗病毒活性機(jī)制。Formononetin 可以以劑量依賴性方式減少 EV71 RNA 和蛋白質(zhì)合成。時程測定顯示，在SK-N-SH細(xì)胞接種EV71之前（24或12小時）和接種后（0-6小時），F(xiàn)ormononetin均顯示出顯著的抗病毒活性。Formononetin 還能夠阻止 EV71 誘導(dǎo)的細(xì)胞病變效應(yīng) （CPE） 并抑制 ERK、p38 和 JNK 信號通路的激活。此外，F(xiàn)ormononetin 可以抑制 EV71 誘導(dǎo)的 COX-2/PGE? 表達(dá)。此外，F(xiàn)ormononetin 對小核糖核酸病毒科的其他成員表現(xiàn)出類似的抗病毒活性，包括柯薩奇病毒 B2 （CVB2）、柯薩奇病毒 B3 （CVB3） 和柯薩奇病毒 B6 （CVB6）。
結(jié)論：
Formononetin可通過ERK、p38和JNK等MAPKs通路抑制EV71誘導(dǎo)的COX-2表達(dá)和PGE?的產(chǎn)生。Formononetin 對小核糖核酸病毒科的某些成員表現(xiàn)出抗病毒活性。這些發(fā)現(xiàn)表明，F(xiàn)ormononetin可能成為未來開發(fā)新的抗EV71藥物的潛在先導(dǎo)劑或補(bǔ)充劑。

Formononetin 促進(jìn)增殖，涉及雌激素受體陽性細(xì)胞中 microRNA-375 和雌激素受體 α 的反饋回路。[Pubmed：25663261]

摩爾癌。2016年3月;55(3):312-9.

Formononetin 是一種從黃芪根中分離出的 O-甲基化異黃酮，具有抗腫瘤作用。我們之前的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ormononetin 觸發(fā)了 MCF-7 乳腺癌細(xì)胞的生長抑制和凋亡活性。
方法和結(jié)果：
為了進(jìn)一步研究Formononetin在促進(jìn)雌激素受體（ER）陽性細(xì)胞中細(xì)胞增殖的潛在作用，我們使用體內(nèi)和體外研究來闡明可能的機(jī)制。ERα陽性細(xì)胞（HUVEC，MCF-7）用Formononetin處理。CCK8 測定、Hoechst 33258 和流式細(xì)胞術(shù)用于評估細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡。使用實時聚合酶鏈反應(yīng)定量 ERα、Bcl-2 和 miR-375 的 mRNA 水平。使用蛋白質(zhì)印跡法測定 ERα、p-Akt 和 Bcl-2 的表達(dá)。與對照組相比，低毛松素濃度（2-6μM）刺激ERα陽性細(xì)胞增殖（HUVEC，MCF-7）。使用更敏感的HUVEC細(xì)胞來研究相關(guān)的信號通路。用Formononetin處理后，ERα、miR-375、p-Akt和Bcl-2的表達(dá)顯著上調(diào)。Formononetin 的增殖作用也被 miR-375 抑制劑或雷洛昔芬預(yù)處理阻斷。此外，在體內(nèi)研究中，用甲酮素治療的卵巢切除小鼠的子宮重量顯著增加，但在甲酮素之前使用雷洛昔芬或 miR-375 抑制劑預(yù)處理后體重顯著降低。
結(jié)論：
本研究表明，F(xiàn)ormononetin 通過 miR-375 激活促進(jìn) ERα 陽性細(xì)胞增殖，該機(jī)制可能涉及 miR-375 和 ERα 反饋回路。

Formononetin 是一種異黃酮，通過內(nèi)皮依賴性和內(nèi)皮非依賴性途徑松弛大鼠分離的主動脈。[Pubmed：19570671 ]

營養(yǎng)生化雜志。2010年7月;21(7):613-20.

我們評估了Formononetin（一種在黃芪中大量發(fā)現(xiàn)的異黃酮/植物雌激素）對大鼠分離主動脈的血管舒張作用以及所涉及的潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
Formononetin、染料木黃酮、大豆苷元和 BIOCHANIN A 松弛去氧腎上腺素預(yù)收縮主動脈的累積給藥。Formononetin 和 biochanin A 引起相似程度的松弛，而大豆苷元的效力最低。機(jī)械去除內(nèi)皮，L-NAME（100μM）和亞甲藍(lán)（10μM）抑制了Formononetin誘導(dǎo)的松弛。Formononetin 增加內(nèi)皮一氧化氮 （NO） 合酶 （eNOS），但不增加誘導(dǎo)型 NO 合酶的活性，并上調(diào) eNOS mRNA 和 p-eNOS（Ser1177） 蛋白表達(dá)。在內(nèi)皮剝脫制劑中，格列本脲（3μM）和異氧毒素（100nM）顯著降低了格列本脲誘導(dǎo)的血管松弛，格列本脲（3μM）加異氧毒素（100nM）的組合消除了松弛。相比之下，ICI 182,780（10 μM，一種雌激素受體（ER α/ER β）拮抗劑）或米非司酮（10 μM，一種孕激素受體拮抗劑）不會改變Formononetin誘導(dǎo)的內(nèi)皮非依賴性弛豫。在單主動脈平滑肌細(xì)胞中，F(xiàn)ormononetin 引起 iberiotoxin 敏感的 Ca（2+） 激活的 K（+） （BK（Ca）） 通道和格列本脲敏感的三磷酸腺苷 （ATP） 依賴性 K（+） （K（ATP）） 通道的打開。
結(jié)論：
因此，我們的結(jié)果表明，F(xiàn)ormononetin通過內(nèi)皮/NO依賴性機(jī)制和內(nèi)皮非依賴性機(jī)制引起血管松弛，涉及BK（Ca）和K（ATP）通道的激活。

Formononetin 通過下調(diào)人前列腺癌細(xì)胞中 Akt/Cyclin D1/CDK4 促進(jìn)細(xì)胞周期停滯。[Pubmed：25301361]

細(xì)胞生理生化。2014;34(4):1351-8.

Formononetin 是一種從黃芪根中分離出的 O-甲基化異黃酮。據(jù)報道，F(xiàn)ormononetin可以抑制包括前列腺癌在內(nèi)的多種癌癥的細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本研究旨在進(jìn)一步研究細(xì)胞周期停滯是否參與Formononetin介導(dǎo)的人前列腺癌細(xì)胞抗腫瘤作用，以及潛在的分子機(jī)制。
方法及結(jié)果：
人前列腺癌細(xì)胞PC-3和DU145分別用不同濃度的Formononetin處理。使用MTT測定和流式細(xì)胞術(shù)測定Formononetin對前列腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用。接下來，通過實時熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法檢測膽酮素誘導(dǎo)的細(xì)胞周期蛋白D1、CDK4和PC-3細(xì)胞中Akt表達(dá)的改變。Formononetin 在體外通過誘導(dǎo) G0/G1 期細(xì)胞周期停滯來抑制前列腺癌細(xì)胞增殖，這在 PC-3 細(xì)胞中更為明顯。同時，隨著 PC-3 細(xì)胞中 Akt 磷酸化的降低，F(xiàn)ormononetin 以劑量依賴性方式顯著下調(diào)細(xì)胞周期蛋白 D1 和 CDK4 的表達(dá)水平。更有趣的是，在體內(nèi)研究中，F(xiàn)ormononetin顯示出對受體小鼠腫瘤生長的顯著抑制。
結(jié)論：
Formononetin在體內(nèi)和體外均對人前列腺癌細(xì)胞具有抑制活性，這與Akt/cyclin D1/CDK4失活導(dǎo)致G1細(xì)胞周期停滯有關(guān)。因此，F(xiàn)ormononetin未來可能被用作前列腺癌臨床治療的候選藥物。

Formononetin 逆轉(zhuǎn)成年卵巢切除大鼠中已建立的骨質(zhì)減少。[Pubmed：22781783]

更年期。2012年8月;19(8):856-63.

Formononetin （Formo） 可防止卵巢切除術(shù) （Ovx） 誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)流失。然而，沒有關(guān)于Formo的療效的報道。本研究的目的是研究 Formo 在骨質(zhì)減少大鼠恢復(fù)小梁微結(jié)構(gòu)和促進(jìn)新骨形成方面的能力。
方法和結(jié)果：
成年Sprague-Dawley大鼠進(jìn)行卵巢切除術(shù)，并放置90天以形成骨質(zhì)減少。90天后，在接下來的12周內(nèi)，在治療方案中口服Formo（10.0mgkgd）給Ovx大鼠。假手術(shù)組、Ovx + 載體組和 Ovx + 甲狀旁腺激素 （PTH） 組作為對照組。研究了骨小梁微結(jié)構(gòu)、類骨形成、骨轉(zhuǎn)換/吸收標(biāo)志物以及骨保護(hù)素-受體激活劑對核κB配體比率的影響。采用單因素方差分析檢驗效應(yīng)顯著性。 Formo治療顯著恢復(fù)了骨質(zhì)減少的Ovx大鼠股骨和脛骨中丟失的小梁微結(jié)構(gòu)，并促進(jìn)了新的骨形成。Formo沒有任何子宮雌激素。與Ovx+載體組相比，F(xiàn)ormo治療的Ovx大鼠血清I型膠原N端前肽水平升高，其水平與假手術(shù)組相當(dāng)。Formo 阻止了 Ovx 誘導(dǎo)的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的增加，包括血清骨鈣素和尿 I 型膠原降解產(chǎn)物。此外，與Ovx +載體組相比，F(xiàn)ormo處理的Ovx大鼠具有增加的核κB配體比率的骨保護(hù)素-受體激活劑。
結(jié)論：
每日口服Formo持續(xù)12周具有顯著的合成代謝作用，從而增加了其用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的可能性。