乳腺癌是女性癌癥死亡的主要原因。盡管臨床上已經(jīng)使用了各種抗癌藥物,但對晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效的藥物仍然缺乏,需求量很大。方法和結(jié)果:在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)從草本植物Oroxylum indicum (L.) Kurz中分離出的活性成分Oroxin A通過誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激介導(dǎo)的衰老,有效地抑制了人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF7的生長。Oroxin A 在 G2/M 期引起乳腺癌細(xì)胞周期停滯,微管和肌動蛋白細(xì)胞骨架重組,伴有細(xì)胞有絲分裂減少。ER特異性探針ER-Tracker Red和共聚焦顯微鏡成像顯示,ER-Tracker Red陽性細(xì)胞以Oroxin A劑量依賴性方式增加。此外,Oroxin A 以高 β-Gal 活性和 SAHF 陽性染色增加了細(xì)胞群;這些數(shù)據(jù)表明,Oroxin A 誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和衰老。機(jī)理研究表明,Oroxin A 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧水平顯著增加,促進(jìn) ER 應(yīng)激標(biāo)志物 ATF4 和 GRP78 的表達(dá),并增加關(guān)鍵應(yīng)激反應(yīng)信號蛋白 p38 的磷酸化,導(dǎo)致 ER 應(yīng)激介導(dǎo)的衰老。結(jié)論:綜上所述,我們的數(shù)據(jù)表明,Oroxin A 通過誘導(dǎo) ER 應(yīng)激介導(dǎo)的衰老、激活關(guān)鍵應(yīng)激 p38 信號通路和增加關(guān)鍵 ER 應(yīng)激基因 ATF4 和 GRP78 表達(dá)水平來發(fā)揮其抗乳腺癌作用。
建立黃連病湯的綜合HPLC分析方法。方法與結(jié)果:本研究采用HPLC-UV/MS法鑒定“黃蓮病湯”中藥材的化學(xué)成分。使用Zorbax Extend C18(150 mm x 4.6 mm內(nèi)徑,5 μm)色譜柱;流動相由乙腈(A)和水(B,含0.5%乙酸)組成,梯度洗脫;流速為 1.0 mL x min(-1),柱溫設(shè)置為 25 °C。檢測波長為254 nm。黃蓮病湯色譜圖顯示21個主峰。峰1、2、5和18來自梔子花茉莉花,峰8、13、14、15、16、17、19和21來自黃芩。10個來自Coptis chinensis Franch,20個來自Phellodendron amurense Rupr.,3、4、6、9、11和12峰一起來自它們。峰 7 出現(xiàn)在除梔子花 (Gardenia jasminoides Ellis) 以外的草藥的色譜圖中。通過比較保留時間、在線UV譜圖和MS譜圖,鑒定出11個峰,分別為5(玄苷)、9(jatrorrhizine)、10(黃連堿)、11(棕櫚堿)、12(小檗堿)、13(黃芩苷)、15(Oroxin A)、17(黃芩皂苷)、19(黃芩素)、20(obaculactone)、21(黃芩苷),HPLC-UV對其中8個峰進(jìn)行定量。結(jié)論:該方法能夠代表黃連結(jié)湯的特點(diǎn),可用于評價黃連結(jié)湯的質(zhì)量和數(shù)量。它區(qū)分了 Coptis chinensis Franch 和 Phellodendron amurense Rupr。首次通過HPLC。
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王玲