Geniposide 是一種新型 GLP-1 受體激動劑，可通過 MAP 激酶途徑防止 PC12 細胞氧化損傷。[Pubmed：17629357]

Neurochem Int. 2007 年 11 月至 12 月;51(6-7):361-9.

阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆形式。胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1） 以其神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護功能為干預(yù) AD 的治療靶點提供了一種新的類型。在之前的研究中，我們發(fā)現(xiàn) Geniposide 是一種新型的 GLP-1 受體激動劑，它顯示出誘導 PC12 細胞神經(jīng)元分化的神經(jīng)營養(yǎng)特性。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是確定 Geniposide 是否能防止神經(jīng)元氧化損傷，并探索其信號通路。結(jié)果表明，Geniposide 增加了抗凋亡蛋白的表達，包括 Bcl-2 和血紅素加氧酶-1 （HO-1），以拮抗過氧化氫誘導的 PC12 細胞的氧化損傷。LY294002（一種PI3K抑制劑）通過激活過氧化氫處理的PC12細胞中的MAPK、MEK和c-Raf磷酸化來抑制Geniposide增加Bcl-2水平的作用。U0126（MEK的選擇性抑制劑）還通過抑制過氧化氫處理的PC12細胞中p90RSK的磷酸化來減弱Bcl-2水平上Geniposide的增強。
結(jié)論：
所有這些數(shù)據(jù)表明，GLP-1 受體激動劑 Geniposide 通過 MAPK 信號通路激活 PC12 細胞中 p90RSK 的轉(zhuǎn)錄子，從而調(diào)節(jié)抗氧化蛋白（包括 HO-1 和 Bcl-2）的表達。

來自梔子花茉莉花的Geniposide可抑制原代小鼠巨噬細胞和小鼠模型中的炎癥反應(yīng)。[Pubmed：22878137 ]

國際免疫藥理學。2012年12月;14(4):792-8.

Geniposide 是梔子果的主要環(huán)烯醚類葡萄糖苷成分，已知具有抗菌、抗炎和其他重要的治療活性。本研究的目的是探討 Geniposide 對脂多糖 （LPS） 刺激的原代小鼠巨噬細胞體外炎癥和 LPS 誘導的體內(nèi)肺損傷模型的保護作用。
方法和結(jié)果：
酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定促炎細胞因子的表達。Western blot法檢測核因子-κB（NF-κB）、抑制性κB（IκBα）蛋白、p38、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-Jun N末端激酶（JNK）和Toll樣受體4（TLR4）。對 mTLR4 和 mMD-2 共轉(zhuǎn)染的 HEK293 細胞進行了進一步分析。結(jié)果表明，Geniposide 在體外和體內(nèi)均顯著抑制 LPS 誘導的 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的產(chǎn)生。Geniposide 阻斷 LPS 刺激的原代小鼠巨噬細胞中 IκBα、p65、p38、ERK 和 JNK 的磷酸化。此外，Geniposide 抑制 LPS 刺激的原代小鼠巨噬細胞中 TLR4 的表達，并抑制 LPS 誘導的 HEK293-mTLR4/MD-2 細胞中 IL-8 的產(chǎn)生。在體內(nèi)研究中，還觀察到Geniposide減輕了小鼠模型中的肺組織病理學變化。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Geniposide 通過下調(diào) LPS 上調(diào)的 TLR4 的表達來發(fā)揮抗炎特性。Geniposide 在抑制急性肺損傷方面非常有效，可能是急性肺損傷治療的有前途的潛在治療試劑。

通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，對慢性不可預(yù)測的輕度應(yīng)激誘導的抑郁大鼠具有抗抑郁樣作用。[Pubmed：25914157]

歐洲神經(jīng)精神藥理學。2015 四月 17.

Geniposide 作為梔子花的主要活性成分茉莉花 Ellis 具有神經(jīng)保護活性。
方法和結(jié)果：
本研究使用連續(xù) 3 周慢性不可預(yù)測輕度應(yīng)激 （CUMS） 誘導的抑郁大鼠模型闡明了 Geniposide 的潛在抗抑郁樣作用及其相關(guān)機制。采用蔗糖偏好試驗、野外試驗（OFT）和強迫游泳試驗（FST）評價Geniposide的抗抑郁作用。我們發(fā)現(xiàn)Geniposide（25,50,100mg / kg）處理逆轉(zhuǎn)了CUMS誘導的行為異常，如增加蔗糖攝入量，改善OFT的雜交和飼養(yǎng)行為，縮短不動和延長FST的游泳時間。此外，Geniposide 治療使 CUMS 誘導的 HPA 軸過度活躍正?；?，如 CORT 血清水平、腎上腺指數(shù)和下丘腦 CRH mRNA 表達降低所證明，對 ACTH 血清水平?jīng)]有顯著影響。此外，Geniposide 處理上調(diào)了 PVN 中下丘腦 GRα mRNA 水平和 GRα 蛋白表達，表明 Geniposide 可以恢復受損的 GRα 對 CRH 表達和 HPA 軸的負反饋。
結(jié)論：
上述Geniposide的治療效果與氟西汀基本相似。
我們的結(jié)果表明，Geniposide 具有強大的抗抑郁樣特性，這可能是由其對 HPA 軸的作用介導的。

Geniposide 在阿爾茨海默病的 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因模型中減弱胰島素缺乏誘導的 β-淀粉樣變性加速。[Pubmed：25882165]

神經(jīng)化學國際 2015 10 月;89：7-16.

我們之前的研究表明，Geniposide 在胰腺β細胞葡萄糖刺激的胰島素分泌中起著至關(guān)重要的作用，并且還拮抗使用原代皮質(zhì)神經(jīng)元測定法檢查的 Aβ1-42 誘導的細胞毒性。然而，Geniposide 似乎調(diào)節(jié)大腦中胰島素信號傳導的機制目前尚不清楚。
方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們在 AD 轉(zhuǎn)基因小鼠模型中施用鏈脲佐菌素 （STZ） 誘導胰島素缺乏，并使用體外和體內(nèi)模型研究了 Geniposide 對淀粉樣蛋白前體蛋白 （APP） 的 β-淀粉樣蛋白生成加工的影響。我們的結(jié)果表明，用STZ（90mg / kg，ip，每天一次，連續(xù)兩天）治療可誘導野生型和APP / PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的外周和腦胰島素水平顯著降低。施用Geniposide 4周顯著降低STZ處理的AD小鼠中腦β-淀粉樣蛋白肽（Aβ1-40和Aβ1-42）的濃度。進一步的實驗表明，當使用原代培養(yǎng)的皮質(zhì)神經(jīng)元測定法和STZ誘導的AD小鼠進行檢查時，Geniposide上調(diào)了β位點APP裂解酶（BACE1）和胰島素降解酶（IDE）的蛋白質(zhì)水平，并降低了ADAM10的蛋白質(zhì)水平。同時，Geniposide還通過降低原代培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元中的Aβ1-42水平直接增強了胰島素的作用。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究結(jié)果提供了糖尿病和 AD 之間的機制聯(lián)系，并且與 Geniposide 可能通過增強胰島素信號傳導在 APP 加工中發(fā)揮重要作用并可能傳達 AD 治療益處的觀點一致。