Harpagide （1） 和 harpagoside （2） 是存在于許多藥用植物中的兩種環(huán)烯苷苷。盡管它們被認為是與這些植物的抗炎功效相關的主要生物活性化合物，但其抗炎活性的機制仍不清楚。方法和結果：本研究結果表明，1 和 2 對體外環(huán)氧合酶 （COX）-1/2 酶活性、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 釋放和一氧化氮 （NO） 生成的抑制沒有影響。然而，用β-葡萄糖苷酶處理的1和2的水解產(chǎn)物在2.5-100μM處以濃度依賴性方式對COX-2活性表現(xiàn)出顯著的抑制作用。我們的進一步研究表明，水解 2 產(chǎn)物在結構上與水解 1 產(chǎn)物 （H-Harpagide （3）） 相同。3的結構為2-（甲酰甲基）-2,3,5-三羥基-5-甲基環(huán)戊烷甲醛，其骨架類似于前列腺素和COX-2抑制劑，如塞來昔布。它們都有一個帶有兩個相鄰側鏈的五原子環(huán)。結論：分子建模和對接研究結果表明，3 可以通過疏水和氫鍵相互作用很好地結合 COX-2 活性結構域，而 1 和 2 不能，這意味著 1 和 2 的糖苷鍵的水解是其 COX-2 抑制活性的先決條件。
觀察Harpagide對小鼠急性腦缺血性損傷的神經(jīng)保護作用及其涉及線粒體的機制。方法和結果：左腦MCAO操作實現(xiàn)急性腦缺血，隨機分配ICR小鼠分為假手術組、模型組、尼莫地平組和Harpagide（5,10,15 mg·kg-1）組。小鼠在手術后立即腹膜內注射Harpagide。測定HE染色中神經(jīng)功能評分、腦水含量、腦指數(shù)及腦病理結構的常見變化：測定MCAO小鼠腦中線粒體Ca2+-Mg2+-AT-Pase的能力和caspase-3蛋白表達水平：觀察TEM下線粒體的超微結構變化。與模型組相比，Harpagide組可不同程度降低MCAO小鼠的神經(jīng)功能評分、腦水分含量、腦指數(shù)和缺血量（P<0.05，P<0.01）。10 mg·kg-1 Harpagide可顯著提高Ca2+-Mg2+-ATP酶活性（P<0.01）：并顯著降低caspase-3蛋白表達水平（P<0.01）：Harpagide基團可不同程度地保護MCAO小鼠線粒體的致病結構和超微結構，明顯降低線粒體水腫。結論：Harpagide可明顯保護小鼠急性腦缺血，其治療作用接近于保護腦線粒體活性和降低caspase-3蛋白表達水平。
探討Harpagide和Harpagoside對過氧化氫（H2O2）誘導的人血管內皮細胞（HUVECS）損傷的保護作用。方法和結果：培養(yǎng)生長良好的3-5代HUVECS進行研究，分為對照組、H2O2組、Harpagide組和Harpagoside組。在光學顯微鏡下觀察HUVECS的形態(tài)學，并通過甲基噻唑基四唑（MTT）測定HUVECS活性。采用光譜光度法測定HUVECS上清液中乳酸脫氫（LDH）和丙二醛（MDA）的含量。Harpagide和Harpagoside使H2O2誘導的HUVECS形態(tài)學變化趨于正常，增加了HUVECS的活性，減輕了細胞膜的損傷，降低了MDA和LDH的含量。結論：Harpagide和harpagoside可以抑制H2O2誘導的HUVECS損傷。
Harpagide 是一種環(huán)烯醚類葡萄糖苷，是 Harpagophytum procumbens var. sublobatum （Engl.） Stapf 的根的成分，魔鬼爪已用于骨關節(jié)炎 （OA） 患者。在本研究中，我們研究了Harpagide的抗骨質疏松潛力及其在體外細胞培養(yǎng)和體內骨質流失動物模型中的潛在作用機制。Harpagide是從Harpagoside的堿性水解中獲得的，Harpagoside是H. procumbens var. sublobatum的主要成分 對成骨細胞MC3T3-E1細胞骨形成的生物標志物和小鼠骨髓細胞的破骨細胞骨吸收進行分析，以評估其作用機制。方法和結果：Harpagide的保護活性還在卵巢切除術 （OVX） 小鼠模型中評估了對骨質流失的抵抗力。Harpagide通過刺激成骨細胞的分化和成熟過程以及抑制RANKL誘導的破骨細胞分化過程來改善骨骼特性。在OVX誘導的骨質流失小鼠模型中，口服Harpagide顯著改善了股骨骨礦物質密度、小梁骨體積和小梁數(shù)的恢復。Harpagide還阻止了OVX誘導的骨小梁分離和結構模型指數(shù)的增加。Harpagide有效抑制血清中骨質流失生化標志物的水平，包括堿性磷酸酶、骨鈣素、C末端端肽和耐酒石酸鹽酸性磷酸酶。結論：綜上所述，本研究表明，Harpagide通過調節(jié)成骨細胞分化的刺激和抑制破骨細胞的形成，具有預防OVX小鼠骨質流失的潛力。因此，這些發(fā)現(xiàn)表明，Harpagide可能是一種生物活性化合物，來源于H. procumbens var. sublobatum，用于改善年齡依賴性骨破壞病。
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王玲
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