DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 （DNMT） 是用于藥理學(xué)操作的關(guān)鍵表觀遺傳酶，用于癌癥重編程。在過(guò)去的幾年中，已經(jīng)實(shí)施了多種策略來(lái)挖掘靶向DNMT的表觀遺傳化合物。方法和結(jié)果：鑒于化學(xué)信息學(xué)的新興概念，分子對(duì)接和模擬研究已被用于加速DNMT抑制劑的開(kāi)發(fā)。在迄今為止已知的 DNMT 抑制劑中，表沒(méi)食子菌素-3-沒(méi)食子酸酯 （EGCG） 被確定可有效降低 DNMT 活性。然而，EGCG對(duì)其他疾病和可變靶酶的廣泛譜存在一些局限性。有鑒于此，在DNMTs的S-Adnosyl-L-homocysteine（SAH）結(jié)合口袋中篩選了32種EGCG類(lèi)似物，并獲得了原花青素B2-3,3'-二-O-沒(méi)食子酸酯（Procyanidin B2）作為具有藥用相關(guān)化學(xué)空間的有效抑制劑。此外，體外分析表明，原花青素 B2 在 IC50 處減弱 DNMT 活性的效率為 6.88±0.647 μM，并隨后增強(qiáng)了 DNMT 靶基因 E-cadherin、Maspin 和 BRCA1 的表達(dá)。結(jié)論：此外，原花青素B2對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的毒性特性為臨床前試驗(yàn)和癌癥治療提供了見(jiàn)解。
用細(xì)菌LPS刺激巨噬細(xì)胞會(huì)觸發(fā)炎癥小體活化，導(dǎo)致促炎性IL-1β細(xì)胞因子成熟和分泌。IL-1β 是包括 2 型糖尿病在內(nèi)的許多疾病病理的基礎(chǔ)。因此，通過(guò)生物活性食物化合物（如原花青素）調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)是促進(jìn)體內(nèi)平衡的有力工具。方法和結(jié)果：為了確定原花青素 B2 在炎癥小體激活中的作用，LPS 引發(fā)的 THP-1 巨噬細(xì)胞補(bǔ)充或不添加原花青素 B2。對(duì)COX2、iNOS、p65、NLRP3和IL-1β進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡分析，然后進(jìn)行p65超位移測(cè)定、體內(nèi)半胱天冬酶-1活化測(cè)定以及NO、IL-1β和IL-6測(cè)定。原花青素 B2 介導(dǎo)的炎癥小體激活抑制包括通過(guò)抑制 p65 核表達(dá)和 DNA 結(jié)合使 NF-κB 信號(hào)通路失活，這是炎癥小體前體轉(zhuǎn)錄所需的第一階段，導(dǎo)致靶基因（如 COX2、iNOS 和 IL-6 和 NO 的產(chǎn)生）的轉(zhuǎn)錄抑制。此外，原花青素 B2 減少 NLRP3 和前 IL-1β 細(xì)胞質(zhì)池，限制炎癥小體激活的成分并阻礙炎癥小體組裝和半胱天冬酶-1 激活，并最終分泌活性 IL-1β。結(jié)論：本研究提供了第一個(gè)證據(jù)，證明原花青素 B2 在 LPS 誘導(dǎo)的人巨噬細(xì)胞急性炎癥期間抑制炎癥小體活化和 IL-1β 分泌。
原花青素 B2（表兒茶素-（4beta-8）-表兒茶素）存在于葡萄籽、蘋(píng)果和可可豆中，具有抗氧化特性。我們研究了原花青素 B2 對(duì)人類(lèi)培養(yǎng)細(xì)胞和分離 DNA 中氧化 DNA 損傷的預(yù)防作用機(jī)制。方法和結(jié)果：原花青素B2抑制了用H2O2生成系統(tǒng)處理的人白血病細(xì)胞系HL-60中8-氧代-7,8-二氫-2'-脫氧鳥(niǎo)苷（8-oxodG）的形成。相反，高濃度的原花青素 B2 增加了 HL-60 細(xì)胞中 8-氧代 G 的形成。犢牛胸腺DNA的實(shí)驗(yàn)還表明，原花青素B2減少了Fe（II）/H2O2對(duì)8-氧代G的形成，而原花青素B2在Cu（II）存在下誘導(dǎo)了DNA損傷，而H2O2則廣泛增強(qiáng)了原花青素B2的形成。利用 3,3,5,5-四甲基-1-吡咯啉-N-氧化物 （M4PO） 的電子自旋共振自旋捕獲研究表明，原花青素 B2 降低了 H2O2 和 Fe（II） 的 M4PO-OH 信號(hào)，而原花青素 B2 增強(qiáng)了 H2O2 和 Cu（II） 的信號(hào)。作為一種抗氧化機(jī)制，紫外可見(jiàn)光譜顯示原花青素B2在等效濃度下螯合Fe（II）。作為一種促氧化特性，我們使用從人類(lèi)癌癥相關(guān)基因中獲得的 32P 標(biāo)記的 DNA 片段檢查了原花青素 B2 誘導(dǎo)的 DNA 損傷。結(jié)論：我們的研究結(jié)果提出了原花青素B2通過(guò)與H2O2和金屬離子相互作用而發(fā)揮抗氧化和促氧化特性的可能性。
非酶促蛋白糖基化和由此產(chǎn)生的晚期糖基化終產(chǎn)物 （AGE） 的積累與糖尿病并發(fā)癥（包括糖尿病腎病 （DN）的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。早些時(shí)候，我們將原花青素-B2（PCB2）表征為肉桂（Cinnamomum zeylanicum）的活性成分，可在體外抑制AGE的形成。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，我們研究了富含 PCB2 的肉桂組分在體內(nèi)預(yù)防 AGE 積累和改善糖尿病大鼠腎臟變化的潛力。鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠在飲食中喂食3%肉桂或0.002%PCB2組分12周。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)血液和尿液進(jìn)行生化分析。通過(guò)免疫組化、免疫印跡和 qRT-PCR 評(píng)估作為腎功能指標(biāo)的腎小球標(biāo)志物。在糖尿病大鼠中補(bǔ)充肉桂和多氯聯(lián)苯2組分可防止糖基化介導(dǎo)的RBC-IgG交聯(lián)和糖尿病大鼠HbA1c積累。肉桂和多氯聯(lián)苯2組分還抑制了N-羧甲基賴(lài)氨酸（CML）的積累，CML是糖尿病腎臟中一個(gè)突出的AGE。有趣的是，肉桂及其 PCB2 組分阻止了 AGE 介導(dǎo)的腎小球足細(xì)胞蛋白表達(dá)缺失;腎素和Podocin。肉桂和多氯聯(lián)苯2組分抑制AGE改善了糖尿病介導(dǎo)的大鼠腎功能不全，尿白蛋白和肌酐降低證明了這一點(diǎn)。結(jié)論：肉桂多氯聯(lián)苯2抑制了糖尿病大鼠腎臟AGE的積累，改善了AGE介導(dǎo)的DN發(fā)病機(jī)制。
原花青素是水果和紅酒中常見(jiàn)的多酚中的黃烷醇。最近的研究表明，原花青素具有潛在的抗炎活性。然而，潛在的機(jī)制仍有待了解。炎癥小體是由前半胱天冬酶和模式識(shí)別受體 （PRR） 組成的多蛋白復(fù)合物，例如 NOD 樣受體家族、含有 3 的 pyrin 結(jié)構(gòu)域 （NLRP3）。方法和結(jié)果：由于NLRP3炎癥小體的異常激活與糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和關(guān)節(jié)炎等促炎性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，我們旨在研究原花青素B2（PCB2）作為分布最廣泛的天然原花青素，是否抑制內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）中NLRP3炎癥小體的激活。 我們發(fā)現(xiàn)，在人臍靜脈ECs（HUVECs）中，PCB2顯著抑制NLRP3炎癥小體的激活，并抑制隨后的caspase-1激活和白細(xì)胞介素（IL）-1β分泌，以響應(yīng)脂多糖（LPS）。PCB2負(fù)調(diào)控NLRP3的基因表達(dá)。此外，PCB2 減弱了 LPS 誘導(dǎo)的活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生和激活蛋白-1 （AP-1） 的轉(zhuǎn)錄活性。總之，我們首次證明了原花青素 B2 通過(guò)抑制 EC 中的 AP-1 通路來(lái)抑制 NLRP3 炎癥小體激活。結(jié)論：這些結(jié)果表明了一種新的機(jī)制，通過(guò)這種機(jī)制，原花青素等天然纖維發(fā)揮其血管保護(hù)作用。
原花青素 B2 （PB2） 是一種天然存在的類(lèi)黃酮，廣泛存在于可可、紅葡萄酒和葡萄汁中。最近的研究表明，PB2可以通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)源性細(xì)胞防御來(lái)防止結(jié)腸細(xì)胞中的氧化應(yīng)激和化學(xué)誘導(dǎo)的損傷。然而，這種保護(hù)的確切機(jī)制尚不完全清楚。在此，我們研究了 PB2 對(duì)與腸道保護(hù)相關(guān)的主要抗氧化/解毒酶之一谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶 P1 （GSTP1） 表達(dá)的影響，以及所涉及的分子機(jī)制。方法與結(jié)果：用PB2處理不同時(shí)間和酶活性的人結(jié)腸Caco-2細(xì)胞，評(píng)估GSTP1的mRNA和蛋白水平。還研究了轉(zhuǎn)錄因子 NF-紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 （Nrf2） 的核易位和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)核心特定蛋白的磷酸化狀態(tài)。 PB2誘導(dǎo)GSTP1的表達(dá)和活性以及Nrf2的核易位。 有趣的是，參與 Nrf2 易位的兩種重要信號(hào)蛋白，即細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶 （ERK） 和 p38 絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 也被激活。對(duì)兩種途徑的特異性抑制劑的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)了它們?cè)赑B2誘導(dǎo)的有益作用中的關(guān)鍵作用。結(jié)論：本研究結(jié)果表明，PB2通過(guò)ERK和p38 MAPK活化以及Nrf2易位的機(jī)制可防止結(jié)腸細(xì)胞氧化損傷并上調(diào)GSTP1的表達(dá)。這些結(jié)果為PB2在預(yù)防氧化應(yīng)激相關(guān)腸道損傷和腸道病變方面的潛在貢獻(xiàn)提供了分子基礎(chǔ)。
原花青素b2，是屬于一種多酚類(lèi)的物質(zhì)，也是具備強(qiáng)大的抗氧化作用，能清除人們身體內(nèi)的自由基，延緩身體衰老，不僅如此，其中還能進(jìn)一步強(qiáng)化毛細(xì)血管，因此能促進(jìn)身體內(nèi)的血液循環(huán)，可以?xún)艋眢w內(nèi)的血液，降低血液中的膽固醇，有降血壓，降血脂的功效。對(duì)一些經(jīng)常用眼人群來(lái)說(shuō)，還能提供視力上的保護(hù)，可以進(jìn)一步的改善和緩解夜盲癥，并且緩解眼睛疲勞。不僅如此針對(duì)愛(ài)美女性而言，原花青素b2還會(huì)為自己帶來(lái)美容養(yǎng)顏的功效，因?yàn)檫@一物質(zhì)，可以促進(jìn)肌膚膠原蛋白的合成，因此能讓肌膚變得更加的光滑，更加有彈性，滋潤(rùn)皮膚。
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王玲