帕拉米韋本身是一種環(huán)戊烷衍生物類神經(jīng)氨酸酶抑制劑。該藥物能有效抑制各種流感病毒株的復(fù)制和傳播過程,具有耐受性好、毒性小、實用于注射等優(yōu)點,是一種前景廣闊的抗流感藥物。
在細(xì)胞培養(yǎng)試驗中考察了帕拉米韋對實驗室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對季節(jié)性A型H1N1流感株的EC50值為1μM(0.09~21μM,n=5),對A型H3N2流感株的EC50值為0.07μM(<0.01~0.16μM,n=12),對B型流感株的EC50值為2.2μM(0.06~3.2μM,n=5)。細(xì)胞培養(yǎng)中抗病毒活性、神經(jīng)氨酸酶抑制活性和人體中持續(xù)流感病毒復(fù)制之間的關(guān)系尚未建立。有限的生化分析、細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協(xié)同作用。尚無數(shù)據(jù)顯示帕拉米韋與扎那米韋有協(xié)同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中,帕拉米韋與奧司他韋聯(lián)合用藥顯示抗病毒活性增強(qiáng),但其臨床意義尚不清楚。
藥理作用機(jī)制
帕拉米韋是環(huán)戊烷類抗流感病毒藥物,可結(jié)合于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點,對人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶活性,對A型流感病毒株的中位IC50值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15),對于B型流感病毒株的中位IC50值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對于2009H1N1A型流感病毒株(豬流感)的IC50值范圍為0.06~0.26nM。
帕拉米韋本身是一種環(huán)戊烷衍生物類神經(jīng)氨酸酶抑制劑。該藥物能有效抑制各種流感病毒株的復(fù)制和傳播過程,具有耐受性好、毒性小、實用于注射等優(yōu)點,是一種前景廣闊的抗流感藥物。
Peramivir Trihydrate (BCX-1812, RWJ-270201, S-021812)是抗感染劑Peramivir的三水合物,這是一種過渡狀態(tài)模擬和一個強(qiáng)有力的流感病毒神經(jīng)氨酸酶特異抑制劑,IC50中位數(shù)為0.09 nM。
Peramivir保護(hù)小鼠免于感染高致病性禽流感,多劑量治療在雪貂中是有效的。 Peramivir結(jié)合Oseltamivir的性能比單獨(dú)使用各化合物的更好地治療小鼠的流感感染。 Peramivir(30 毫克/公斤)能有效促進(jìn)感染全身復(fù)制H5N1病毒小鼠的生存期。 Peramivir在0.5毫克/公斤/天劑量時對30%的H1N1病毒小鼠有保護(hù)作用。但在較低劑量作為單一療法使用時無效。Peramivir和favipiravir聯(lián)用可增加細(xì)胞存活率,Peramivir在0.025毫克/公斤/天,0.05毫克/公斤/天,0.1毫克/公斤/天的劑量和20毫克/公斤/天,40毫克/公斤/天Favipiravir聯(lián)用時增加細(xì)胞存活率10-50%。Peramivir和favipiravir聯(lián)用導(dǎo)致H1N1感染的小鼠壽命增加,提高體重和肺出血評分和肺重量中顯著減少 Peramivir (1毫克/公斤/天) 和Rimantadine (5毫克/公斤/天至10毫克/公斤/天) 聯(lián)用導(dǎo)致體重分別損失1.69和0.69,而在亞致死流感A(H3N2)病毒的小鼠模型中,Peramivir (3毫克/公斤/天)和Rimantadine (10毫克/公斤/天至30毫克/公斤/天) 不顯示任何重量損失。
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