簡介

【藥物名稱】舒巴坦鈉Sulbactam Sodium

【藥物別名】舒巴克坦鈉、陪他美 Penicillanic Acid Sulfone

舒巴坦鈉

【說　明】1氨芐西林鈉/舒巴坦鈉注射液⑴ 0.75g（含舒巴坦鈉0.25g+氨芐西林鈉0.5g) ⑵1.50g（含舒巴坦鈉0.50g+氨芐西林鈉1.0g)</P><P>

2頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉注射液⑴1.0g（含舒巴坦鈉0.5g+頭孢哌酮鈉0.5g) ⑵2.0g（含舒巴坦鈉1.0g+頭孢哌酮鈉1.0g)

成分

化學(xué)名：（2S，5R)-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3，2，0]庚烷-2-羧酸鈉-4，4-二氧化物。

舒巴坦鈉結(jié)構(gòu)式

性狀：舒巴坦鈉為白色或類白色結(jié)晶性粉末；微有特臭，味微苦。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在丙酮或醋酸乙酯中幾乎不溶。

舒巴坦為不可逆性競爭型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，由合成法制取。該品為舒巴坦鈉鹽，按無水物計(jì)算，含舒巴坦（C8H11NO5S）應(yīng)不得少于88.6%。

合成路線

合成線路共1頁

68373-14-8

舒巴坦酸

~92%

69388-84-7

舒巴坦鈉

文獻(xiàn)： : SANDOZ AG Patent: WO2009/53256 A2, 2009 ; Location in patent: Example 1 ;

762-04-9

亞磷酸二乙酯

76646-91-8

(2S,5R)-6,6-dib...

~77%

69388-84-7

舒巴坦鈉

文獻(xiàn)： : Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S Patent: US4816580 A1, 1989 ;

合成路線

制劑規(guī)格

氨芐西林鈉/舒巴坦鈉注射液⑴ 0.75g（含舒巴坦鈉0.25g+氨芐西林鈉0.5g) ⑵1.50g（含舒巴坦鈉0.50g+氨芐西林鈉1.0g)

貯法：室溫下，避光、密閉、防潮保存。

頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉注射液⑴1.0g（含舒巴坦鈉0.5g+頭孢哌酮鈉0.5g) ⑵2.0g（含舒巴坦鈉1.0g+頭孢哌酮鈉1.0g)

藥理毒理

該品為β內(nèi)酰胺酶抑制劑，對β內(nèi)酰胺酶有抑制作用，可使青霉素類及頭孢菌素類藥物免遭酶的破壞，大大加強(qiáng)了抗菌活力。對葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、嗜血桿菌及擬桿菌等的抗菌活性顯著增強(qiáng)。

藥動學(xué)

舒巴坦鈉口服后吸收差。肌內(nèi)注射0.5和1.0g，半小時后平均血藥峰濃度分別為13和28μg/mL。30分鐘靜脈滴注舒巴坦鈉0.5和1.0g，血藥峰濃度分別為20和43μg/mL。半衰期為1小時。同時給予氨芐西林，舒巴坦血清濃度變化不大。

藥物吸收后分布廣泛，可滲入女性生殖器官、腸粘膜、腹腔液、組織間液等中，舒巴坦也可透過胎盤屏障，乳汁中亦可檢出舒巴坦。細(xì)菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦鈉1g和氨芐西林0.8-2g，1～4小時后腦脊液中舒巴坦為0.5-12μg/mL。該品主要經(jīng)腎隨尿液排出。注射給藥后6小時，約70%的藥物以原形經(jīng)尿液排出，24小時尿中排出量為給藥量的85%。

適應(yīng)癥

呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)部位感染和腹部感染以及敗血癥等治療。單獨(dú)應(yīng)用對淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染有效；舒巴坦與氨芐西林或頭孢哌酮聯(lián)合治療敏感細(xì)菌所致的呼吸道、尿路、婦產(chǎn)科、腹腔內(nèi)、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關(guān)節(jié)感染以及敗血癥、腦膜炎等。

禁忌癥

⑴交叉過敏反應(yīng)：舒巴坦/氨芐西林禁用于對青霉類抗生素過敏者。

⑵舒巴坦/氨芐西林可透過胎盤到達(dá)胎兒，母乳中亦含有該品，雖其在孕婦、乳婦的應(yīng)用尚無問題發(fā)生的報(bào)告 ，但應(yīng)用時仍須權(quán)衡利弊。

⑶腎功能減退病人應(yīng)用該品時須適當(dāng)減量；腎功能正常者每 6小時給藥一次，舒巴坦和氨芐西林各 0.5g；腎小球?yàn)V過率為每分鐘 15～30ml、5～14ml和< 5ml時，給藥次數(shù)分別為每日2次、每日1次及隔日1次。

⑷單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用該品時皮疹發(fā)生率較高，該品一般不用于此病患者。

不良反應(yīng)

舒巴坦鈉不良反應(yīng)發(fā)生率較低（約10%以下），用藥時需中止治療者僅0.7%。主要不良反應(yīng)有：

⒈惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道癥狀。

⒉大劑量且長期用藥偶見肝酶升高。

⒊大劑量且長期用藥時罕見貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少。

⒋用藥時可出現(xiàn)注射區(qū)疼痛、硬結(jié)；給藥速度過快可致血栓性靜脈炎。

⒌此外尚有用藥后致瘙癢、皮疹、頭痛、頭暈的報(bào)道。

另外，實(shí)驗(yàn)室檢查異常者有轉(zhuǎn)氨酶（AST9.3%，ALT8.9%）、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高等?？赡芤疬^敏反應(yīng)：皮疹，藥熱，面部潮紅或蒼白，氣喘，心悸，胸悶，腹痛，過敏性休克.

相互作用

⒈舒巴坦鈉與青霉素類和頭孢菌素類抗生素合用時有協(xié)同抗菌作用?？墒箤η嗝顾仡惡皖^孢菌素類抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的最小抑菌濃度（MIC）降到敏感范圍之內(nèi)。

⒉舒巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素合用時，有協(xié)同抗菌作用。

⒊丙磺舒可減少舒巴坦經(jīng)腎的排泄，兩者合用時可升高舒巴坦的血藥濃度。

⒋別嘌醇與舒巴坦鈉合用可使皮疹發(fā)生率增高。

【用法用量】目前國內(nèi)生產(chǎn)的舒巴坦鈉產(chǎn)品主要為供靜脈或肌內(nèi)注射用的氨芐西林鈉/舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉聯(lián)合制劑。以下以氨芐西林鈉/舒巴坦鈉為例說明其用法與用量。

·成人

·常規(guī)劑量（含最大量、極量）

·靜脈滴注

⒈成人每日劑量（舒巴坦及氨芐西林聯(lián)合劑量）為1.5-12g，分為每6小時或8小時給藥1次，靜脈滴注15-30分鐘。對不太嚴(yán)重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。病情嚴(yán)重者（如腦膜炎）可增加氨芐西林劑量，但不增加舒巴坦劑量。

⒉預(yù)防外科手術(shù)感染：在誘導(dǎo)麻醉時予以舒巴坦/氨芐西林聯(lián)合制劑1.5-3g，必要時每6小時重復(fù)一次，至24小時為止。

·靜脈注射

成人每日劑量（舒巴坦及氨芐西林聯(lián)合劑量）為1.5-12g，分為每6小時或8小時給藥1次。對不太嚴(yán)重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。靜脈注射時間至少3分鐘。

·肌內(nèi)注射

成人每日劑量（舒巴坦及氨芐西林聯(lián)合劑量）為1.5-12g，分為每6小時或8小時給藥1次。對不太嚴(yán)重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。

·腎功能不全時劑量

腎功能減退病人應(yīng)用該品時須適當(dāng)減量。腎小球?yàn)V過率為每分鐘15-30mL、5-14mL和小于5mL時，給藥次數(shù)分別為每日2次、每日1次和隔日1次。

·兒童

·常規(guī)劑量（含最大量、極量）

·靜脈滴注

靜脈滴注15-30分鐘。

·靜脈注射

靜脈注射時間至少3分鐘。

·肌內(nèi)注射

給藥說明

⒈舒巴坦鈉與氨基酸輸液、血液制品、蛋白水解物屬配伍禁忌。

⒉舒巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素屬配伍禁忌，聯(lián)用時，嚴(yán)禁將二者混合于同一溶器中。

⒊舒巴坦鈉在糖類溶液中穩(wěn)定性較差，溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。肌內(nèi)注射溶液應(yīng)在配制后1小時內(nèi)用完。

⒋該品肌內(nèi)注射給藥時應(yīng)作深部肌注，并配以0.5%利多卡因溶解以減少疼痛。

注意事項(xiàng)

注意：凡對青霉素過敏者禁用。

舒巴坦鈉與青霉素類藥有交叉過敏。對青霉類抗生素過敏者禁用。孕婦、哺乳期婦女應(yīng)慎用。嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者慎用。單核細(xì)胞增多癥患者慎用。高鈉血癥患者慎用。

藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響：少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高；血小板、白細(xì)胞減少等。用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測的項(xiàng)目：長期用藥時應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象等。

該品為（2S，5R)-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3．2．0]庚烷-2-羧酸鈉-4，4-二氧

化物。按無水物計(jì)算，含舒巴坦鈉（C8H11NO5S）應(yīng)不得少于88.6%。

性狀

該品為白色或類白色粉末或結(jié)晶性粉末；微有特臭；味微苦。

該品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或醋酸乙酯中幾乎不溶。

比旋度 取該品，精密稱定，加水溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比

旋度為+223°至+237°。

鑒別

⑴含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖，供試品主峰的保留時間應(yīng)與舒巴坦對照品峰的保留

時間一致。

⑵該品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集509圖）一致。

⑶該品顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

檢查

溶液的澄清度與顏色 取該品5份，各0.3g，分別加水5ml溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯

渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄

Ⅸ A 第一法）比較，均不得更深。

水分 取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過1.0%。

結(jié)晶性 取該品少許，依法檢查（附錄Ⅸ D），應(yīng)符合規(guī)定。

重金屬 取該品，依法檢查（附錄Ⅷ H 第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

熱原 取該品，加滅菌注射用水制成每1ml中含20mg的溶液，依法檢查（附錄Ⅺ D），劑量按家兔

體重

每1kg注射1ml，應(yīng)符合規(guī)定。

無菌 取該品，分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理后，依法檢查

（附錄Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D））測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.005mol/L四丁基氫氧化銨

溶液（取40%四丁基氫氧化銨溶液6.6ml，加水稀釋至1800ml，用1mol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0±

0.1，再加水稀釋至2000ml，搖勻）-乙腈（1650:350）為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為

230nm，理論板數(shù)按舒巴坦峰計(jì)算，應(yīng)不低于3500。拖尾因子不大于1.5，舒巴坦峰與其他雜質(zhì)峰之間

的分離度應(yīng)符合規(guī)定。

測定法 取該品約55mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，取10μl

注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取舒巴坦對照品適量，加流動相制成每1ml中含1mg的溶液，同法測

定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C8H11NO5S的含量。

【類別】β內(nèi)酰胺酶抑制藥。

【貯藏】嚴(yán)封，在陰涼干燥處保存。

【制劑】⑴注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉⑵注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉

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