XL147是一種選擇性的，可逆的I型PI3K抑制劑，對PI3Kα/δ/γ有抑制作用，IC50分別為39 nM/36 nM/23 nM，對PI3Kβ作用效果稍弱。XL147是選擇性的可逆PI3K抑制劑，作用于p110α?xí)rIC50為40 nM。XL147抑制PI3K亞型，是ATP競爭性抑制劑。在HER2過量表達(dá)的人類乳腺癌細(xì)胞系中，用XL147處理，抑制AKT和S6的磷酸化，且誘導(dǎo)HER3和其他RTK的表達(dá)和磷酸化作用。在HER2⁺細(xì)胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用，導(dǎo)致pAKT的部分恢復(fù)，因此限制XL147的抗癌活性。此外，HER3的降低或者用抗HER2藥劑trastuzumab或lapatinib 處理使HER2⁺乳腺癌細(xì)胞對XL147敏感。用XL147處理，抑制所有實驗細(xì)胞的單層細(xì)胞生長，包括 BT474, HCC1937等等，這種抑制存在劑量依賴性。XL147的主要功效是抑制細(xì)胞增殖。XL147濃度為20 μM時誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。XL147抑制PI3K，存在劑量依賴性。抑制細(xì)胞凋亡的同時, XL147誘導(dǎo)cyclin D1和pRB降低，且誘導(dǎo)CDK抑制劑p27^KIPI的水平升高，但是作用于PARP和cleaved PARP時的改變不明顯。用XL147處理，導(dǎo)致pAKT^S473/T308和pS6^S240/244降低，也存在劑量依賴性。XL147也正向調(diào)節(jié)HER3和/或pHER3^Y1289的水平。HER2過量表達(dá)的細(xì)胞, 多受體酪氨酸激酶（包括HER3）的磷酸化和表達(dá)得到正向調(diào)節(jié)，隨后PI3K受到抑制。抑制PI3K，而誘導(dǎo)產(chǎn)生HER3, InsR, IGF1R, 和FGFR2 mRNAs ，F(xiàn)oxO1的降低和FoxO3a轉(zhuǎn)錄因子阻斷這種誘導(dǎo)。在HER2⁺細(xì)胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制劑Trastuzumab或Lapatinib聯(lián)用增強XL147誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，且增強抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一個和XL147協(xié)同作用增強抑制pAKT和BT474移植瘤的生長。