文名稱阿貝西利中文同義詞N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-異丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺;阿貝西利;阿貝昔利布;玻瑪西尼;阿貝西尼;N-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)吡啶-2-基)-5-氟-4-(4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)嘧啶-2-胺;N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-異丙基;阿貝西利游離英文名稱Abemaciclib英文同義詞Abemaciclib,>=98%;Abemaciclib;abemaciclib(CDK4/6inhibitor);Abemaciclib(LY2835219);Bemaciclib(LY2835219,abemaciclib);CDK4/6dualinhibitor;LY2835219(freebase);LY2835219(freebase)CAS號1231929-97-7分子式C27H32F2N8分子量506.59

簡介阿貝西利是一種口服細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑，在HR+，HER2-乳腺癌細(xì)胞中，CDK4和CDK6會促進(jìn)成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein，Rb)的磷酸化，并且推動細(xì)胞周期前進(jìn)和細(xì)胞增生。Abemaciclib能夠抑制Rb的磷酸化并且阻斷細(xì)胞從細(xì)胞周期的G1期前進(jìn)到S期，從而導(dǎo)致細(xì)胞衰老和凋亡。乳腺癌新藥2020年12月29日，禮來制藥宣布Chemicalbook其抗腫瘤新藥唯擇?（阿貝西利片）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn),用于激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌：（1）與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。（2）與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。由此，阿貝西利(Abemaciclib)成為繼哌柏西利后國內(nèi)上市的第2款CDK4/6抑制劑。

阿貝西利（Abemaciclib）此次獲批是基于關(guān)鍵III期臨床研究MONARCHplus的結(jié)果。MONARCHplus是一項在以中國HR+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性患者為主的隨機(jī)、雙盲、III期臨床試驗。在研究中，306名患者接受阿貝西利或安慰劑聯(lián)合芳香酶抑制劑（來曲唑或阿那曲唑）作為初始內(nèi)分泌治療（隊列A），157名內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者接受阿貝西利或安慰劑聯(lián)合氟維司群治療（隊列B）。2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布了中期分析結(jié)果，該研究達(dá)到了主要終點：在隊列A中，與安慰劑相比，阿貝西利聯(lián)合組的中位PFS較對照組顯著延長，中位PFS在阿貝西利聯(lián)合組尚未達(dá)到，非甾體類芳香化酶抑制劑（NSAI）單藥組達(dá)14.73個Chemicalbook月（HR0.499，P=0.001）。在隊列B中，阿貝西利聯(lián)合組的中位PFS較氟維司群單藥治療組亦顯著延長，為11.47vs5.59個月（HR0.376，P<0.001）作為口服CDK4/6抑制劑，阿貝西利是該類藥中唯一獲批單藥用于內(nèi)分泌治療和既往化療治療進(jìn)展后的轉(zhuǎn)移階段患者的藥物。此外，內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑，已成為HR+/HER2-mBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。阿貝西利的獲批，意味著國內(nèi)乳腺癌患者迎來更多治療選擇，也帶來更多新的治療可能。適應(yīng)癥阿貝西利與氟維司瓊(fulvestrant)聯(lián)用治療HR陽性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。Verzenio單獨使用，治療接受過內(nèi)分泌療法與化療，癌癥卻出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的同一患者群體。