簡介牛磺熊去氧膽酸(tauroursodeoxycholicacid)是熊膽汁的主要有效成分，也是人工合成熊膽的主要成分，廣泛存在于人和多種動物膽汁中的一種結合型膽汁酸，有著多種生理藥理作用，該藥及其制劑在國外已有二十年的上市臨床經驗，主要用于固醇性膽囊結石、膽汁郁積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)、膽汁反流性胃炎、自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)、慢性肝炎(乙肝、丙肝等)、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、藥物性肝損害、肝移植術前后預防及治療并發(fā)癥等。用途?；切苋パ跄懰峋哂薪獐d、抗驚厥、抗炎及溶膽石等作用，臨床主要用于治療膽囊膽固醇結石、原發(fā)硬化性膽管炎、原發(fā)膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。藥物作用及臨床應用牛熊去氧膽酸鈉又稱?；切苋パ跄懰?、?；切苊撗跄懰?，化學名稱為3α，7β二羥基膽烷酰-N-?；撬?，主要是存在于黑熊膽汁中，是熊膽中標志性有效成分。具有解痙、抗驚厥、抗炎及溶膽石等作用?，F代合成藥物牛磺熊去氧膽酸，是由熊去氧膽酸的梭基與?；撬岬陌被g縮水而成的結合型膽汁酸。國外?；切苋パ跄懰崮z囊已經上市，2007年作為進口藥品獲準在中國銷售，臨床主要用于治療膽囊膽固醇結石、原發(fā)硬化性膽管炎、原發(fā)膽汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。目前?；切苋パ跄懰嵩纤幖捌渲苿┰谥袊€沒有藥品注冊。牛熊去氧膽酸鈉是從熊膽汁中分離出來一種天然膽汁酸，屬化學制劑，在體內與?；撬峤Y合存在于膽汁中，是一種親水性膽酸，為一種膽固醇結石溶解劑。能減少肝臟對膽固醇的分泌，降低膽汁中膽固醇的飽和度，促進膽汁酸的分泌，增加膽固醇在膽汁中的溶解度，使膽固醇結石溶解或防止結石的形成。可增加膽汁分泌量，松弛膽管口括約肌產生利膽作用，有利于結石的排出。本品不能溶解其他類型的膽結石。適用于治療膽固醇性結石、高脂血癥、膽汁分泌障礙性疾病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性肝炎、膽汁反流性胃炎和預防肝移植急性排斥及反應。本品的溶石作用略弱于鵝去氧膽酸。以上信息由Chemicalbook的Andy編輯整理。制備1)牛磺熊去氧膽酸粗品的制備，按以下步驟進行：在反應釜中，加入4.0KG熊去氧膽酸，加入19KG丙酮，攪拌下加入三乙胺1650ml，開啟夾套制冷，將混合液的溫度降至-10℃。流加氯甲酸乙酯1120ml，控制氯甲酸乙酯的加入速度，使得反應液溫度維持在-5-0℃之間，30分鐘時加完，繼續(xù)維持溫度攪拌反應40分鐘，制得熊去氧膽酸與氯甲酸乙酯的混合酸酐，將上述混合酸酐反應液通過過濾器用氮氣壓濾至裝有4.2KG純化水，1.4KG牛磺酸，0.4KG氫氧化鈉的50升反應釜中，充分攪拌反應3小時，進一步制得?；切苋パ跄懰岽制?.0KG。2)?；切苋パ跄懰岽制返木?，按以下步驟進行：(1)將4.0KG牛磺熊去氧膽酸投入50L反應釜中，加入4KG水和580ml丙酮，，加熱攪拌至全部溶解；(2)攪拌下冷卻至-5-0℃，析晶30小時；(3)放料至過濾器中抽濾，抽干后用冰水(-3-0℃)淋洗濾餅，再次抽干，得牛磺熊去氧膽酸3.3KG(純度99.6％，HPLC)，其中?；蛆Z去氧膽酸的含量為0.3％，其他單雜含量0.05％(液相色譜測定)。生物活性Tauroursodeoxycholicacid(TUDCA)是烏索脫氧膽酸的牛磺酸共軛產物，在多種神經退行性疾病，如阿爾茨海默病、帕金森疾病和亨廷頓疾病中，可作為線粒體穩(wěn)定劑和抗凋亡試劑。