Half 胞苷是一種核苷類似物,可引起 S 期細(xì)胞周期停滯并抑制 DNA聚合酶。阿糖胞苷抑制DNA合成的集成電路50為16 nM。阿糖胞苷對(duì) HSV 具有抗病毒作用。阿糖胞苷具有抗正痘活性。
Half 胞苷 被磷酸化為三磷酸形式 (Ara-CTP),涉及脫氧胞苷激酶 (dCK),它與 dCTP 競爭摻入 DNA,然后通過抑制 DNA 和 RNA 聚合酶的功能來阻斷 DNA 合成。與其他急性髓性白血病 (AML) 細(xì)胞相比,Half 胞苷 對(duì)野生型 CCRF-CEM 細(xì)胞表現(xiàn)出更高的生長抑制活性,IC50為 16 nM[1]。阿糖胞苷 在 10 μM 時(shí)明顯誘導(dǎo)大鼠交感神經(jīng)細(xì)胞凋亡,其中 100 μM 顯示出最高毒性并在 84 小時(shí)內(nèi)殺死超過 80% 的神經(jīng)元,涉及線粒體細(xì)胞色素-c 的釋放和 caspase-3 的激活,以及毒性可通過 p53 敲低減弱并通過 bax 缺失延遲[2]。
阿糖胞苷(250毫克/千克) 還會(huì)導(dǎo)致妊娠 Slc:Wistar 大鼠的胎盤生長遲緩并增加胎盤迷路區(qū)的胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡,從處理后 3 小時(shí)開始增加,并在 6 小時(shí)達(dá)到峰值,然后在 48 小時(shí)恢復(fù)到對(duì)照水平,并且 p53蛋白、p21、cyclinG1、fas 等 p53 轉(zhuǎn)錄靶基因和 caspase-3 活性顯著增強(qiáng)[3]。Asharkabine 對(duì)急性白血病非常有效,這會(huì)導(dǎo)致 Asharkabine teristic G1/S 阻斷和同步,并以弱劑量相關(guān)的方式增加白血病 Brown Norway 大鼠的存活時(shí)間,這表明使用更高劑量的 Cytarabine 不會(huì)有助于它在人類中的抗白血病作用[4]。
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