鵝去氧膽酸是一種疏水性伯膽酸,可激活參與膽固醇代謝的核受體 (FXR)。
Cheonodeoxycholic acid (CDCA) 和 Deoxycholic acid (DCA) 均抑制 11 beta HSD2,IC50值分別為 22 mM 和 38 mM,并引起皮質(zhì)醇依賴性核轉(zhuǎn)位并增加鹽皮質(zhì)激素受體 (MR) 的轉(zhuǎn)錄活性)[1]。鵝去氧膽酸能夠通過激活膜 G 蛋白偶聯(lián)受體 (TGR5) 依賴性通路誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白 D1 蛋白和 mRNA 表達(dá)顯著增加,從而刺激 Ishikawa 細(xì)胞生長[2]。在培養(yǎng)的人肝母細(xì)胞瘤細(xì)胞系 Hep G2[3]中,鵝去氧膽酸 (CDCA) 可將 LDL 受體 mRNA 水平提高約 4 倍,將 HMG-CoA 還原酶和 HMG-CoA 合酶的 mRNA 水平提高兩倍。布美他尼、BaCl2和囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑 (CFTR) 抑制劑 CFTRinh-172 可抑制鵝脫氧膽酸誘導(dǎo)的 Isc (≥67%)。鵝去氧膽酸刺激的 Isc 被腺苷酸環(huán)化酶抑制劑 MDL12330A 降低了 43%,而 鵝去氧膽酸增加了細(xì)胞內(nèi) cAMP 濃度[4]。鵝去氧膽酸 處理可激活 C/EBPβ,如其在 HepG2 細(xì)胞中的磷酸化、核積累和表達(dá)增加所示。鵝去氧膽酸 增強熒光素酶基因從含有-1.65-kb GSTA2 啟動子的構(gòu)建體轉(zhuǎn)錄,該啟動子含有 C/EBP 反應(yīng)元件 (pGL-1651)。鵝去氧膽酸 處理可激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK),從而導(dǎo)致細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 1/2 (ERK1/2) 激活,使用 AMPKα 顯性失活突變體和化學(xué)抑制劑的實驗結(jié)果證明了這一點[5]。
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