Clemizole 是 H1 受體拮抗劑,還能抑制 NS4B 的 RNA 結(jié)合及 HCV 的復(fù)制。Clemizole也是一種 TRP5 通道的抑制劑。
發(fā)現(xiàn)鹽酸克雷米唑抑制細(xì)胞培養(yǎng)中的HCV RNA復(fù)制,這是通過(guò)抑制NS4B的RNA結(jié)合介導(dǎo)的,對(duì)宿主細(xì)胞幾乎沒(méi)有毒性。歐共體50W55R 突變體 J6/JFH RNA 上的氯米唑?yàn)?~18 μM(2.25 倍 EC50野生型RNA)[1].氯米唑是一種新型TRPC5通道抑制劑。氯咪唑有效阻斷TRPC5電流和鈣2+進(jìn)入低微摩爾范圍(IC50=1.0-1.3微米)??死酌走?qū)RPC5的選擇性是TRPC4β的六倍(IC50=6.4 μM),是TRPC5最接近的結(jié)構(gòu)相對(duì),比TRPC10(IC50=9.1 μM)和TRPC6(IC50=11.3 μM)。鹽酸氯米唑作為T(mén)RPC5的新型阻斷劑,其半抑制濃度為1.1μM。濃度-響應(yīng)曲線證實(shí)了氯米唑?qū)RPC5的濃度依賴(lài)性阻斷,并揭示了明顯的IC50的 1.1±0.04 μM[2].
鹽酸克雷米唑具有出乎意料的短血漿半衰期(在0.15小時(shí)測(cè)量);它在C14BL / 12J小鼠中非常迅速地生物轉(zhuǎn)化為葡糖苷酸(M57)和脫烷基化代謝物(M6),并轉(zhuǎn)化為各種較小的代謝物[3].
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