泰克生物從事臨床前（CRO）服務(wù)多年。我們提供從臨床前研究方案設(shè)計到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)以及動物驗證的一站式服務(wù)，大大簡化了抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。
與會損害健康細胞的傳統(tǒng)化療治療不同，抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是一種靶向藥物，可將化療藥物輸送到癌細胞。ADC 通過連接到單克隆抗體的接頭傳遞化學(xué)療法，該抗體與癌細胞上表達的特定靶標結(jié)合。與靶標（癌蛋白或受體）結(jié)合后，ADC 將細胞毒性藥物釋放到癌細胞中。
“全人源”單克隆抗體（已被設(shè)計為攜帶人源抗體基因）是 ADC 的理想遞送平臺。它們具有高度靶向性和細胞特異性，循環(huán)半衰期長，免疫原性較低。將抗體和細胞毒性藥物連接在一起的化學(xué)“接頭”高度穩(wěn)定，可在 ADC 進入腫瘤之前防止切割（分裂）?？拱┧幬铮ɑ颉坝行лd荷”）穿透腫瘤并通過破壞癌細胞的 DNA 或阻止新的癌細胞形成和擴散而導(dǎo)致細胞死亡。
█ 偶聯(lián)技術(shù)
半胱氨酸偶聯(lián)
泰克生物可以選擇性地減少抗體的鏈間二硫鍵，產(chǎn)生可用于綴合的巰基，同時保持鏈內(nèi)二硫鍵完整。使用這種基于半胱氨酸的偶聯(lián)策略，抗體首先用還原劑處理，例如二硫蘇糖醇 (DTT) 或三 (2-羧乙基) 膦 (TCEP)，將鏈間二硫化物轉(zhuǎn)化為游離的半胱氨酸殘基。然后可以將抗體的游離巰基 (SH) 與硫醇反應(yīng)性接頭（例如含有馬來酰亞胺的接頭）綴合，以形成 ADC，ADC 是 ADC 種類的異質(zhì)混合物，每個抗體含有 0-8 個藥物（DAR≤8）。這是一種有效的策略，不需要對抗體結(jié)構(gòu)進行昂貴且耗時的重新設(shè)計。
泰克生物 可以在每條重鏈上設(shè)計未配對的半胱氨酸殘基，然后用于與硫醇反應(yīng)性接頭綴合，以創(chuàng)建更均勻的 ADC，藥物與抗體的比率為 2。泰克在通過這種方法生產(chǎn) ADC 方面擁有豐富的經(jīng)驗。
賴氨酸偶聯(lián)
基于賴氨酸的綴合是廣泛使用的非特異性綴合策略之一。賴氨酸殘基的側(cè)鏈 ε-氨基是良好的親和試劑，這意味著暴露在抗體表面的賴氨酸殘基在結(jié)構(gòu)靈活的區(qū)域具有較大的溶劑可及性，可用作藥物結(jié)合的位點。
通常，賴氨酸偶聯(lián)包括使帶有活化酯（例如 N-羥基琥珀酰亞胺酯）的接頭-有效負載構(gòu)建體與抗體的賴氨酸殘基反應(yīng)以形成 ADC。或者，可以對抗體的賴氨酸殘基進行化學(xué)修飾以將其他化學(xué)官能團并入抗體。泰克在用于 ADC 開發(fā)的一系列賴氨酸偶聯(lián)技術(shù)方面擁有豐富的經(jīng)驗。
有效載體
泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷，包括蛋白質(zhì)、DNA、RNA 和各種其他片段技術(shù)。我們基于噬菌體展示技術(shù)制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右，分子量大小為15kDa（傳統(tǒng)抗體為150kDa），比較容易進行人源化改造。同時特異性強，親和力高，空間位阻更小。
█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征
泰克提供廣泛的分析方法，以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測試階段的的選擇。篩選抗體以獲得更好的配方，在壓力條件下研究其聚集和化學(xué)降解傾向。深入的生理化學(xué)表征允許識別翻譯后修飾的存在，包括特定的碳水化合物表位，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經(jīng)氨酸。
結(jié)構(gòu)表征：
完整和亞單位質(zhì)量 | 肽圖分析，包括序列覆蓋 | 電荷變體分析 |
N-聚糖分析（釋放和糖肽水平） | 位點特異性修飾（脫酰胺、氧化、糖基化、焦谷氨酸、賴氨酸剪切） | 唾液酸分析（Neu5Ac 和 Neu5Gc 含量的定量） |
生物物理方法：
蛋白質(zhì)和多肽鑒定
提供鑒定單一蛋白質(zhì)、單一蛋白質(zhì)靶標以及全細胞裂解物蛋白質(zhì)組學(xué)研究的服務(wù)。包括：
?蛋白質(zhì)鑒定和表征
?蛋白質(zhì)序列確認
?PAGE，蛋白質(zhì)印跡
?全細胞裂解物蛋白質(zhì)組學(xué)研究
?HLA-DR 呈遞肽的鑒定
ADC 表征
泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識，支持選擇更好候選藥物進行臨床研究。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產(chǎn)生，以篩選有效的目標解決方案。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測定、體內(nèi)分析以及測試不同條件下的結(jié)合和效力，可以使用一系列內(nèi)部方法來支持候選者的選擇和可制造性評估。
結(jié)構(gòu)表征和純度 | 預(yù)配制、體外和體內(nèi)穩(wěn)定性 |
載藥量 (DAR) 的測定 | 離體血清穩(wěn)定性測定 |
結(jié)合位點分析 | ADC 藥物釋放分析 |
ADC 同質(zhì)性分析 | ADC 早期配方篩選 |
色譜和光譜純度 | VHH 的克隆和大規(guī)模表達 |
殘留未結(jié)合藥物的定量 |
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█ 分析方法開發(fā)
泰克的實驗室配備了一系列先進的分析和制備 UPLC 和 LC 儀器。結(jié)合我們的多種 LC-MS 功能（TOF、Q-TOF、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS）、500-MHz 和 300-MHz NMR 光譜儀，這使我們能夠為客戶提供非常全面的分析服務(wù)，可以為早期研究目的進行方法開發(fā)。
目前，我們可以為以下項目進行方法開發(fā)：
1. 分析和制備 UPLC 和 LC
2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子
3. GC-MS（頂空分析）
4. 所有類型的色譜（尺寸排阻/凝膠過濾色譜 SEC、反相 RP、疏水相互作用色譜 HIC、疏水相互作用液相色譜 HILIC、離子交換色譜 IEX、手性分離）
5. 核磁共振分子結(jié)構(gòu)解析，包括蛋白質(zhì)核磁共振
6. 1D-NMR 分析（300 MHz、500 MHz、1H、13C、31P、19F，多維）
7. 二維 NMR 分析（gCOSY、ROESY、TOCSY、gHMQC、多重編輯的 HSQC、僅 CH 的 HSQC、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD）
8. 不同溫度和濕度下的穩(wěn)定性研究
█ 其他可用的分析：
?卡爾費休滴定
?旋光度
?ATR FT-IR 分析
關(guān)鍵字： 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)服務(wù);
泰克生物科技（天津）有限公司致力于為全球客戶提供基于噬菌體展示和納米抗體研發(fā)平臺的定制服務(wù)，泰克生物的研發(fā)團隊在抗體發(fā)現(xiàn)、重組抗體開發(fā)和噬菌體文庫構(gòu)建和篩選方面擁有豐富的經(jīng)驗。我們的服務(wù)包括使用各種抗體庫技術(shù)（包括噬菌體展示、細菌展示和酵母展示）生產(chǎn)人、猴、兔、牛、羊、羊駝和駱駝單克隆抗體。此外，泰克生物擁有的抗體發(fā)現(xiàn)和噬菌體平臺可以提供：抗體偶聯(lián)藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)、CAR候選分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)以及相關(guān)的抗體測序和親和力測定服務(wù)；納米抗體文庫構(gòu)建與篩選服務(wù)，噬菌體文庫構(gòu)建和篩選服務(wù)以及抗體親和力成熟等相關(guān)服務(wù)。
泰克生物的科學(xué)家致力于為戰(zhàn)勝癌癥以及各種疾病提供生物學(xué)研究方法和服務(wù)。泰克生物的科學(xué)家認為，建立以客戶服務(wù)為中心的運營模式對于優(yōu)化藥物開發(fā)流程、，同時組建不同研究領(lǐng)域背景的團隊進行未來的藥物發(fā)現(xiàn)和癌癥研究具有重要意義。泰克生物的這一長期發(fā)展目標激勵著我們?yōu)榭蛻籼峁﹥?yōu)質(zhì)的技術(shù)服務(wù)和研究成果。