泰克生物多年來致力于噬菌體展示技術(shù)和抗體領(lǐng)域研究，擁有豐富的抗體工程構(gòu)造經(jīng)驗和成熟的抗體人源化技術(shù)?；谑删w展示技術(shù)平臺，泰克生物能夠提供高親和力和低免疫原性的嵌合抗體改造服務(wù)，并且能對抗體序列進(jìn)行人源化改造并確保改造后的人源化抗體親和力維持在同一數(shù)量級水平，能為客戶的項目研究帶來便利。
圖1 基于噬菌體技術(shù)平臺的駝源VHH抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)
抗體人源化和抗體表征可以降低源自異種來源的單克隆抗體的免疫原性，同時保留親本異種來源的單克隆抗體的親和力和特異性，通過DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，用人類抗體框架替換非人類抗體框架以提高它們對人類免疫系統(tǒng)的激活能力，這是治療性抗體發(fā)現(xiàn)過程中非常重要的一步。為進(jìn)一步減弱人源化抗體的免疫原性，泰克生物利用丙氨酸突變以及聯(lián)合位點直接突變技術(shù)進(jìn)行抗體超變區(qū)CDR高通量篩選，以進(jìn)行人源氨基酸替換。目前為止，泰克生物已經(jīng)成功為客戶提供了上百種抗體人源化服務(wù)。
泰克生物致力于打造完善的一站式抗體人源化技術(shù)服務(wù)平臺，為客戶提供從生物信息學(xué)分析，人源化抗體設(shè)計，抗體表達(dá)及純化，到親和力測定，抗體親和力成熟等一系列服務(wù)，以滿足不同客戶的需求。
█ 抗體人源化優(yōu)點
(1) 降低機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)；
(2) 體內(nèi)的半衰期較非人源化抗體變長，改善了抗體藥代動力學(xué)；
(3) 更有效地募集機(jī)體效應(yīng)因子或效應(yīng)細(xì)胞。
█ 抗體人源化服務(wù)內(nèi)容
泰克生物能夠提供以下三類人源化抗體定制服務(wù)：
類型 | 特點 |
改型抗體 | 將非人源抗體CDR區(qū)域移植到缺少CDR區(qū)域的人源抗體，如將鼠源抗體的CDR移植到人抗體支架中，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性，同時減少其異源性 |
嵌合抗體 | 利用DNA重組技術(shù)，將非人源抗體的輕、重鏈可變區(qū)基因插入含有人抗體恒定區(qū)的表達(dá)載體中，轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞進(jìn)行重組抗體表達(dá) |
全人源化抗體 | 利用基因編輯技術(shù)，將動物體細(xì)胞中抗體基因進(jìn)行人抗體基因替換，動物免疫后直接產(chǎn)生全人源化的抗體 |
雜交瘤測序
客戶需提供兩管雜交瘤細(xì)胞（5×105個/管）的冷凍沉淀。泰克生物將通過RACE制備mRNA并制作與重鏈和輕鏈相對應(yīng)的cDNA，為客戶提供可變區(qū)、天然分泌信號和抗體同種型亞類的序列。
重組抗體表達(dá)
泰克生物可根據(jù)客戶的具體需求獲取可變區(qū)域的序列并將它們轉(zhuǎn)化為真正的分子?？勺儏^(qū)可以與原始恒定區(qū)或新恒定區(qū)組合以產(chǎn)生人源化或同種型轉(zhuǎn)換抗體。泰克生物可應(yīng)用現(xiàn)有的設(shè)計平臺來優(yōu)化表達(dá)和平衡鏈比率，從而更大限度地提高功能性抗體的產(chǎn)量。
泰克生物提供一系列分析服務(wù)來分析客戶的抗體的特性、親和力、純度、數(shù)量和質(zhì)量。包括使用 ForteBio Octets 進(jìn)行滴度和親和力測量的生物層干涉測量法、通過尺寸排阻色譜法進(jìn)行的聚集檢測、通過qPCR機(jī)器測量的熔解溫度和抗體穩(wěn)定性、通過HPLC進(jìn)行聚糖分析和使用質(zhì)譜法進(jìn)行分子質(zhì)量測定。
抗體人源化
泰克生物通過計算機(jī)建模方法來將某些框架殘基隨機(jī)化到CDR嫁接，嫁接的CDR被克隆到噬菌體展示文庫，通過篩選該噬菌體文庫，篩選出親和力較好的人源化抗體。為了進(jìn)一步降低CDR移植的人源化抗體的免疫原性，泰克生物可以通過特異性決定殘基(SDR)移植來更大限度地減少鼠源的含量。除此之外，泰克生物還可以從我們預(yù)制的人源抗體庫中直接篩選得到人源抗體。
除以上傳統(tǒng)抗體人源化的的方法之外，泰克生物還基于噬菌體展示技術(shù)平臺，為客戶提供抗體深度人源化服務(wù)。
█ 服務(wù)內(nèi)容
內(nèi)容 | 交付 | 周期 |
嵌合抗體構(gòu)建 | 5種人源化抗體變體及基因序列信息； 至少 1 個人源化抗體變體具有與親本抗體相當(dāng)?shù)慕Y(jié)合親和力； 實驗報告 | 16-20周 |
抗原抗體結(jié)合分析 |
抗體模型庫構(gòu)建 |
噬菌體展示抗體文庫構(gòu)建 |
抗體高通量篩選 |
人源化抗體檢測生產(chǎn) |
█ 抗體人源化服務(wù)優(yōu)勢
? 擁有深厚的抗體人源化專業(yè)知識科研團(tuán)隊，成功研制多個人源化抗體
? 靈活的人源化抗體制備策略，針對客戶需求進(jìn)行一對一方案定制
? 高親和力和高特異性人源化抗體開發(fā)
? 高通量篩選與靈活的文庫淘篩策略
? 擁有自主研發(fā)的高表達(dá)載體
? 從生物信息學(xué)分析，人源化抗體設(shè)計，抗體表達(dá)及純化，到親和力測定，抗體親和力成熟等一系列服務(wù)
? 專注于提供具有強(qiáng)大可制造性的人源化抗體，從而實現(xiàn)臨床使用所需的優(yōu)化大規(guī)模生產(chǎn)
關(guān)鍵字： 抗體人源化服務(wù);
泰克生物科技（天津）有限公司致力于為全球客戶提供基于噬菌體展示和納米抗體研發(fā)平臺的定制服務(wù)，泰克生物的研發(fā)團(tuán)隊在抗體發(fā)現(xiàn)、重組抗體開發(fā)和噬菌體文庫構(gòu)建和篩選方面擁有豐富的經(jīng)驗。我們的服務(wù)包括使用各種抗體庫技術(shù)（包括噬菌體展示、細(xì)菌展示和酵母展示）生產(chǎn)人、猴、兔、牛、羊、羊駝和駱駝單克隆抗體。此外，泰克生物擁有的抗體發(fā)現(xiàn)和噬菌體平臺可以提供：抗體偶聯(lián)藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)、CAR候選分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)以及相關(guān)的抗體測序和親和力測定服務(wù)；納米抗體文庫構(gòu)建與篩選服務(wù)，噬菌體文庫構(gòu)建和篩選服務(wù)以及抗體親和力成熟等相關(guān)服務(wù)。
泰克生物的科學(xué)家致力于為戰(zhàn)勝癌癥以及各種疾病提供生物學(xué)研究方法和服務(wù)。泰克生物的科學(xué)家認(rèn)為，建立以客戶服務(wù)為中心的運營模式對于優(yōu)化藥物開發(fā)流程、，同時組建不同研究領(lǐng)域背景的團(tuán)隊進(jìn)行未來的藥物發(fā)現(xiàn)和癌癥研究具有重要意義。泰克生物的這一長期發(fā)展目標(biāo)激勵著我們?yōu)榭蛻籼峁﹥?yōu)質(zhì)的技術(shù)服務(wù)和研究成果。