Chk 1是一種ATP依賴蘇氨酸蛋白激酶和在雙鏈斷裂(DSBs)引發(fā)的DNA復(fù)制檢查點(diǎn)系統(tǒng)中的關(guān)鍵蛋白。Chk 1參與所有當(dāng)前探明的細(xì)胞周期檢查點(diǎn),包括G1/S, S期,G 2 /M期,和有絲分裂紡錘體檢查點(diǎn)。LY2603618可通過(guò)抑制Chk 1活性,干擾由生化試劑造成的DNA損傷的修復(fù),從而增強(qiáng)各種化療藥物的抗腫瘤療效。不過(guò)目前并未見(jiàn)有臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)道。抑制Chk 1可提高抗代謝藥物的作用,如gemcitabine 。LY2603618處理?yè)p害DNA合成,增加DNA損傷(通過(guò)細(xì)胞分裂的缺陷),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,可與pemetrexed協(xié)同使用,特別對(duì)p53突變的腫瘤細(xì)胞作用更強(qiáng)
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