法匹拉韋(favipiravir),化學名為6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲酰胺,由日本富山化工制藥公司開發(fā)的靶向RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)的新型廣譜抗病毒藥物,于2014年3月在日本批準上市,用于治療新型和復發(fā)型流行性感冒。
抗病毒活性研究研究表明,除流感病毒外,法匹拉韋還對多種RNA病毒展現(xiàn)出良好的抗病毒活性作用,如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亞病毒、狂犬病毒等。最新研究表明法匹拉韋對新型冠狀病毒肺炎有一定的抑制作用。作用機理法匹拉韋為核苷類抗病毒藥物,作用機制尚未完全闡釋清楚。其作用靶點是病毒RNA依賴的RNA聚合酶。該藥口服吸收后轉(zhuǎn)化為具有生物活性的法匹拉韋的核苷三磷酸化物,結(jié)構(gòu)與嘌呤相似,能與嘌呤競爭病毒RNA聚合酶;法匹拉韋的核苷三磷酸化物還可插入到病毒RNA鏈,誘發(fā)病毒的致命性突變。因此,從機制上講,法匹拉韋對各種RNA病毒都具有潛在的抗病毒作用。應用法匹拉韋可用于甲型、乙型流感的抗病毒治療。研究表明,除流感病毒外,該藥還對多種RNA病毒展現(xiàn)出良好的抗病毒活性作用,如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亞病毒、狂犬病毒等。相關研究法匹拉韋(favipiravir),化學名為6-氟-3-羥基吡嗪-2-甲酰胺,由日本富山化工制藥公司開發(fā)的靶向RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)的新型廣譜抗病毒藥物,于2014年3月在日本批準上市,用于治療新型和復發(fā)型流行性感冒。在新型冠狀病毒爆發(fā)期間,該藥物于2020年3月公開的I期臨床研究結(jié)果表明,該藥物表現(xiàn)出可能通過加快病毒清除,達到緩解新型冠狀病毒肺炎進展的療效。生物活性Favipiravir(T-705)是一種有效的選擇性RNA-dependentRNApolymerase抑制劑,用于治療流感病毒感染。靶點TargetValueRNA-dependentRNApolymerase體外研究Favipiravir表現(xiàn)出抗流感病毒活性,對甲型流感病毒,乙型流感病毒和丙型流感病毒的IC50范圍分別為0.013-0.48μg/ml,0.039-0.089μg/ml,和0.030-0.057μg/ml。在哺乳動物細胞系(MDCK細胞,Vero細胞,HEL細胞,A549細胞,HeLa細胞,和HEp-2細胞)中,高達1,000μg/ml濃度的Favipiravir沒有表現(xiàn)出毒性。在接種季節(jié)性甲型流感(H1N1)病毒的MDCK細胞中,F(xiàn)avipiravir誘導致死性突變發(fā)生。體內(nèi)研究在流感病毒感染的小鼠中,F(xiàn)avipiravir(200mg/kg/day,p.o.)保護小鼠不被流感病毒感染而死亡。在人工感染Ebola病毒的小鼠中,F(xiàn)avipiravir有效阻斷病毒產(chǎn)生,在治療起始2天和6天后分別達到95%和99.6%的抗病毒效果。
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