生物活性Apremilast(CC-10004)是一種口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制劑，IC50分別為74nM和77nM。體外研究Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多種類型的細(xì)胞，具有廣泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的產(chǎn)量，及NK和角質(zhì)形成細(xì)胞的反應(yīng)。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖誘導(dǎo)的PMN產(chǎn)生，IC50為94nM。Apremilast抑制fMLF誘導(dǎo)的PMNCD18和CD11b表達(dá)，IC50分別為390nM和74nM,且抑制fMLF誘導(dǎo)的PMN與HUVECs粘連，IC50為150nM。Apremilast抑制角質(zhì)形成細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生,通過(guò)測(cè)量細(xì)胞內(nèi)ATP水平發(fā)現(xiàn)Apremilast對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞存活力沒(méi)有影響。體內(nèi)研究在有人類微粒體(t1/2>60min)存在時(shí)，Apremilast是穩(wěn)定的。90%蛋白在人體血漿中結(jié)合?？诜挽o脈給藥雌性大鼠，顯示Apremilast具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)，低清除力，適中的容積分布，口服生物利用度為64%。Apremilast在體內(nèi)處理LPS誘導(dǎo)的TNF-α抑制大鼠模型，檢測(cè)Apremilast抑制TNF-α的能力，測(cè)定ED50為0.03mg/kg。Apremilast處理另一個(gè)LPS誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞大鼠模型，ED50為0.3mg/kg到0.9mg/kg。藥物相互作用1、阿普斯特不是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OAT)1，OAT3，OCT2以及有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP)1B1和OATP1B3或乳癌耐藥蛋白(BCＲP)的抑制劑。2、在體外，阿普斯特雖然是一種P-糖蛋白(P-gp)的底物，但在體內(nèi)的生物利用度＞70%，與酮康唑(DDI研究CYP3A和P-gp抑制劑)未發(fā)現(xiàn)有顯著的相互作用。因此，不會(huì)抑制P-gp的全身濃度。3、阿普斯特(30mg，qd，po)與口服避孕藥、酮康唑或氨甲蝶呤同時(shí)服用，尚未觀察到顯著藥動(dòng)學(xué)相互作用。4、CYP450誘導(dǎo)劑利福平(600mg，qd，po，共15d)與阿普斯特(30mg，qd，po)同時(shí)服用，結(jié)果導(dǎo)致阿普斯特的AUC和Cmax分別降低72%和43%。參考資料[1]陳建超編譯.阿普斯特(apremilast).中國(guó)藥物化學(xué)雜志.2014.24（5）.[2]趙倩,孫悅,石玉,等.磷酸二酯酶-4抑制劑阿普司特[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(4):428-433.[3]吳愛(ài)萍，張志葉，王莉.治療銀屑病關(guān)節(jié)炎新藥阿普斯特的藥理作用及臨床評(píng)價(jià).新藥述評(píng)與論壇.中國(guó)新藥雜志2015,24(9).說(shuō)明：所給資料有限，主要總結(jié)了其制備方法、藥理作用機(jī)理及其安全性方面的文獻(xiàn)，為其在醫(yī)藥方面的應(yīng)用打下基礎(chǔ)。