蘋果酸卡博替尼用途與合成方法用途蘋果酸卡博替尼是一種小分子C-Met調(diào)節(jié)劑。蘋果酸卡博替尼可作為有效的多靶標(biāo)VEGFR2，Met，F(xiàn)LT3，Tie2，Kit和Ret抑制劑，對(duì)VEGFR2，Met，F(xiàn)LT3，Tie2和Kit的IC50分別為0.035、1.8、14.4、14.3和4.6nM。蘋果酸卡博替尼顯示劑量依賴性抑制腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤消退，與腫瘤脈管系統(tǒng)的破壞和廣泛的腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。作用卡博替尼蘋果酸鹽由美國Exelixis生物制藥公司研發(fā)。主要以與前列腺癌增長(zhǎng)與擴(kuò)散有關(guān)的MET和VEGFR2酪氨酸激酶為靶點(diǎn)，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和血管生成。合成以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯做原料，依次經(jīng)環(huán)化、氯化制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉，再與對(duì)氨基苯酚經(jīng)親核取代反應(yīng)得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉(5)(或先與對(duì)硝基苯酚反應(yīng)，再經(jīng)鈀炭還原得5)，5與環(huán)丙烷-1,1-二羧酸縮合后，再與對(duì)氟苯胺反應(yīng)制得卡博替尼，最后與(S)-蘋果酸(8)成鹽即得1，總收率較低(<20％)藥理作用蘋果酸卡博替尼（CabozantinibS-MALATE）原名XL184，由美國Exelixis生物制藥公司研發(fā)。主要以與前列腺癌增長(zhǎng)與擴(kuò)散有關(guān)的MET和VEGFR2酪氨酸激酶為靶點(diǎn)，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和血管生成。蘋果酸卡博替尼是Cabozantinib的蘋果酸鹽，是有效的VEGFR2抑制劑，IC50為0.035nM，也抑制c-Met，Ret，Kit，F(xiàn)lt-1/3/4，Tie2和AXL，IC50分別為1.3nM，4nM，4.6nM，12nM/11.3nM/6nM，14.3nM和7nM。生物活性Cabozantinibmalate(XL184)是Cabozantinib的蘋果酸鹽，是有效的VEGFR2抑制劑，IC50為0.035nM，也抑制c-Met，RET(c-RET)，Kit(c-Kit)，F(xiàn)lt-1/3/4，Tie2和AXL，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為1.3nM，4nM，4.6nM，12nM/11.3nM/6nM，14.3nM和7nM。Cabozantinibmalate(XL184)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。