達克替尼性質(zhì)沸點665.7±55.0°C(Predicted)密度1.344形態(tài)Whitesolid.酸度系數(shù)(pKa)12.05±0.43(Predicted)CAS數(shù)據(jù)庫1110813-31-4達克替尼用途與合成方法簡介達克替尼（Dacomitinib）是美國輝瑞公司（Pfizer）研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），該藥作用機制類似阿法替尼，能不可逆抑制三種不同ERBB家族分子成員，包括EGFR（HER1），HER2和HER4。可能因為可以抑制多個ERBB家族的蛋白，所以展示出較好的療效。藥理作用達克替尼是一種口服的小分子EGFR-TKI，能夠抑制野生型EGFＲ和EGFＲ突變T790M)的NSCLC患者。輝瑞公司臨床試驗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中對達克替尼進行研究，該試驗結(jié)果顯示未能延長OS。該公司正在進行另一項臨床試驗(ARCHER1050)，與吉非替尼進行對比用于EGFR突變的晚期NSCLC患者。此試驗將成為達克替尼將來批準上市的關(guān)鍵試驗。生物活性達克替尼（Dacomitinib，PF299804）是一種有效的，不可逆的pan-ErbB抑制劑，最有效作用于EGFR，IC50為6nM，高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(抗Gefitinib)和攜帶EGFRT790M突變型的NSCLCs。Phase2。生物活性Dacomitinib(PF299804,PF299)是一種有效的，不可逆的泛ErbB抑制劑，最有效作用于EGFR，無細胞試驗中IC50為6nM。Dacomitinib抑制ERBB2和ERBB4，其對應(yīng)的IC50值分別為45.7nM和73.7nM。Dacomitinib可高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(耐Gefitinib)和攜帶EGFRT790M突變型的NSCLCs。Dacomitinib可抑制細胞生長并誘導(dǎo)凋亡。Phase2。靶點TargetValueEGFR(Cell-freeassay)6.0nMErbB2(Cell-freeassay)45.7nMErbB4(Cell-freeassay)73.7nM