鹽酸艾司洛爾81161-17-3原料供應(yīng)

鹽酸艾司洛爾81161-17-3原料供應(yīng)

鹽酸艾司洛爾81161-17-3原料供應(yīng)

中文名稱:鹽酸艾司洛爾中文同義詞:鹽酸艾司洛爾;鹽酸艾司洛爾爾;4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽;ESMOLOLHCL鹽酸艾司洛爾;鹽酸艾司洛爾雜質(zhì);艾司洛爾標(biāo)準(zhǔn)品002;鹽酸艾司洛爾標(biāo)準(zhǔn)品;鹽酸艾司洛英文名稱:Esmololhydrochloride英文同義詞:asl8052;ESMOLOLHYDROCHLORIDE;ESMOLOLHCL;MONOCLONALANTI-EDG-4(ENDOTHELIALCELL;4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benxzenepropanoicAcidMethylEsterHydrochloride;Brevibloc;Methyl3-[4-(2-hydroxy-3-propan-2-ylamino-propoxy)phenyl]propanoatehydrochloride;4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenepropanoicacidmethylesterhydrochloridehydrochlorideCAS號(hào):81161-17-3分子式:C16H26ClNO4分子量:331.83EINECS號(hào):636-017-0相關(guān)類別:心血管類;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;中藥對(duì)照品;小分子抑制劑;有機(jī)原料;化合物;標(biāo)準(zhǔn)品;醫(yī)藥原料藥;Cardiovascular;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Amines;Aromatics;雜質(zhì)對(duì)照品;原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;原料藥Mol文件:81161-17-3.mol鹽酸艾司洛爾性質(zhì)熔點(diǎn)48-50°C密度1.026儲(chǔ)存條件?20°C溶解度H2O:soluble12mg/mL形態(tài)bufferedaqueoussolution水溶解性SlightlysolubleCAS數(shù)據(jù)庫81161-17-3(CASDataBaseReference)鹽酸艾司洛爾用途與合成方法概述鹽酸艾司洛爾(EsmollolhydrochlorideHcl)化學(xué)名(±)-3-{4-［2-羥基-3-(1-甲基乙基氨基)丙氧基〕苯基}丙酸甲酯鹽酸鹽，是一種芳氧丙胺類超短效的選擇性β1受體阻滯劑，主要通過競(jìng)爭(zhēng)兒茶酚胺結(jié)合位點(diǎn)而抑制β1受體,具有減緩靜息和運(yùn)動(dòng)心率、降低血壓以及心肌耗氧等作用。同時(shí)具有起效快,生物利用度高,半衰期短,療效確切,副作用低等特點(diǎn),目前臨床上主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血癥的治療,對(duì)急性心肌梗塞、不穩(wěn)型性心絞痛、術(shù)后高血壓等癥也有明顯的療效。制備方法1.以對(duì)羥基苯甲醛為原料,經(jīng)縮合、還原、酯化、胺化、成鹽等步驟制備而成。合成路線如圖1所示。圖1為鹽酸艾司洛爾的合成工藝路線1(1)對(duì)羥基苯丙烯酸(3)對(duì)經(jīng)基苯甲醛、丙二酸、吡啶、苯胺和甲苯85℃攪拌回流2h。稍冷后,傾入冷水中。分取水層,用鹽酸酸化至pH2,放置，濾出結(jié)晶,水洗,干燥得類白色固體對(duì)羥基苯丙烯酸(3)。(2)對(duì)羥基苯丙酸(4)將對(duì)羥基苯丙烯酸(3)溶解于氫氧化鈉水溶液中,再加入W-2型Raney-Ni,升溫至85℃,攪拌下滴加水合肼。加畢,在85℃繼續(xù)反應(yīng),過濾。濾液用鹽酸調(diào)pH值至1。置于冰箱內(nèi)，析出針狀結(jié)晶，過濾,，水洗，干燥得化合物(4)。(3)對(duì)羥基苯丙酸甲酯(5)投入對(duì)羥基苯丙酸、甲醇、濃硫酸、3A分子篩,回流反應(yīng)72h。減壓抽去甲醇,殘留液溶于甲苯,用水洗滌,甲苯層用無水硫酸鎂干燥,再用活性碳處理后,減壓蒸除溶劑后,得清亮油狀物(5)。(4)3-[4-(2,3-環(huán)氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯(6)以上油狀物(5),環(huán)氧氯丙烷,碳酸鉀,丙酮,加熱回流24h過濾,減壓抽除溶劑。殘留液溶于甲苯,用氫氧化鈉水溶液洗滌后,再用水洗滌。甲苯層經(jīng)硫酸鎂干燥后,除去溶劑,得油狀物(6)。(5)鹽酸艾司洛爾(1)化合物(6),異丙胺,甲醇,回流4h。減壓抽去溶劑后,將油狀物溶于甲醇,冰浴冷卻下滴加飽和氯化氫乙醚溶液至pH值為2,靜置8h后,過濾,用無水乙醚洗滌,經(jīng)異丙醇重結(jié)晶,真空干燥得白色固體(1)。2.以對(duì)羥基苯甲醛為起始原料,醚化、胺解、與丙二酸縮、酯化后再經(jīng)鈀炭/常壓催化氫化制得。其合成路線如圖2所示。圖2為鹽酸艾司洛爾的合成工藝路線2(1)4-(2,3-環(huán)氧丙氧基)苯甲醛(3)由2制得無色液體3(2)4-[2-羥基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯甲醛(4)在裝有攪拌器、回流冷凝管的反應(yīng)瓶中,加入3、異丙胺和甲醇。水浴加熱,攪拌回流反應(yīng)1.5h。常壓蒸餾去甲醇和過量的異丙胺,得淺黃色粘稠液體4,不經(jīng)純化,直接用于下步反應(yīng)。(3)3-[4-[2-羥基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸鹽酸鹽(5)4及丙二酸、吡啶在裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度計(jì)的三口瓶中,升溫至105～110℃,反應(yīng)6h。冷卻至室溫,加入水,攪拌使固體溶解,用濃鹽酸調(diào)至pH2。靜置,析出白色固體。過濾,用冰水洗滌濾餅,烘干,經(jīng)無水乙醇重結(jié)晶,得白色粉末狀固體5。(4)3-[4-[2-羥基-3-[(1-甲基乙基)氨基]丙氧基]苯基]丙烯酸甲酯鹽酸鹽(6)在250ml燒瓶中，加入5和甲醇。攪拌使固體溶解后,通入干燥的氯化氫氣體至飽和。裝上盛有分子篩的索氏提取器,磁力攪拌下,加熱回流反應(yīng)20h。蒸餾回收大部分甲醇,濃縮液冷卻,析出結(jié)晶。過濾,烘干后用無水乙醇重結(jié)晶,得白色結(jié)晶6。(5)鹽酸艾司洛爾(1)將6、甲醇和5%鈀/炭,依次加入100ml錐形瓶中。于室溫、磁力攪拌下,通入氫氣至不再吸收為止。過濾,用甲醇洗滌濾餅。合并濾液和洗液,蒸餾回收甲醇,殘余物室溫放置固化。粗產(chǎn)物經(jīng)甲醇-乙醚混合溶劑重結(jié)晶,得白色粉末狀固體1。應(yīng)用主要用于室上性心律失常和急性心肌局部缺血癥的治療,對(duì)急性心肌梗塞、不穩(wěn)型性心絞痛、術(shù)后高血壓等癥有明顯的療效。有關(guān)鹽酸艾司洛爾的概述、制備方法、應(yīng)用、不良反應(yīng)是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-01-22）