烏帕替尼是一種口服JAK1抑制劑,用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病。JAK激酶,是一類非受體酪氨酸激酶家族,已發(fā)現(xiàn)四個(gè)成員,即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1。JAK的底物為STAT,即信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子。STAT被JAK磷酸化后發(fā)生二聚,然后穿過(guò)核膜進(jìn)入核內(nèi)調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá),該信號(hào)通路稱為JAK-STAT途徑,因此JAK在免疫介導(dǎo)的疾病病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用,可以用于治療一些自身免疫性疾病如治療特應(yīng)性皮炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎等,2017年首個(gè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎口服靶向藥物JAK激酶抑制劑——托法替尼在國(guó)內(nèi)上市,是個(gè)被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的JAK激酶抑制劑,其能夠阻止細(xì)胞內(nèi)可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
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