金銀花提取物用途與合成方法植物提取物金銀花是我國常見的中藥，為忍冬科忍冬屬植物金銀花LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾。金銀花經(jīng)過提取、干燥之后得到的金銀花提取物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于銀黃口服液、銀黃膠囊、銀黃顆粒等中成藥。金銀花提取物中主要有效成分綠原酸具有抗病毒、提高免疫力、降血脂等藥理功效。金銀花提取物在制藥、香料、化妝品、保健食品、保健飲料等領(lǐng)域逐漸被應(yīng),前景十分廣闊。本信息是由的崔可健編輯整理。提取來源金銀花為忍冬科植物金銀花LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾或剛開放的花。又名忍冬花，鷺鷥花，銀花，雙花，二花，金藤花，雙苞花，金花，二寶花，子風(fēng)藤，茶葉花。生于海拔達1500m的丘陵、山谷，林邊，籬旁，野生或栽培，常作庭圓觀賞蔽蔭植物。分布于中國絕大部分地區(qū)。主產(chǎn)于河南、山東。產(chǎn)河南者稱“南銀花”，產(chǎn)山東者稱“東銀花”或“濟銀花”。攀援狀灌木，長3~6米。幼枝密生柔毛和腺毛。葉對生，具短梗;葉片呈廣披針形或橢圓形，長3~8厘米，寬2~4厘米，先端漸尖，基部圓形，全緣。花成對生于葉腋；苞片1對，葉狀，小苞片離生；花萼筒無毛，萼齒5，頂尖而有毛；花冠筒狀，長3~4厘米，先白后淡黃色，芳香，唇形，上唇4裂直立，下唇反轉(zhuǎn);雄蕊5。漿果球形，黑色?；ㄆ?—8月，果期8—9月。圖1為金銀花化學(xué)成分1.有機酸類金銀花提取物的主要有效成分為綠原酸類化合物。主要有綠原酸(Chlorogcnicacid)和異綠原酸(Isochlorogenicacid)。綠原酸(chlorogenicacid，CGA)，又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(caffeicacid)與奎尼酸(quinicacid)形成的縮酚酸，屬于苯丙素類化合物。異綠原酸為一混合物，它的異構(gòu)體分別為4，5－二咖啡酸?？崴?，3，4－二咖啡酸?？崴?，3，5－二咖啡酸酰奎尼酸，1，3－二咖啡酸酰奎尼酸，3－阿魏?？崴?，4－阿魏?？崴幔?－阿魏?？崴帷?.黃酮類最早從金銀花當(dāng)中提取出的黃酮類有效成分為木犀草素，其次為忍冬苷。90年代從金銀花正丁醇萃取物中分離得到木犀草素－3－O－α－D－葡萄糖苷、木犀草素－7－O－β－D半乳糖苷、槲皮素－7－O－β－D－葡萄糖苷和金絲桃苷4個黃酮類化合物。從金銀花氯仿萃取物中又分別得5－羥基－3'，4'，7－三甲氧基黃酮和Corymbosin。3.揮發(fā)油類有雙花醇、芳樟醇。二者占揮發(fā)油總量的49.4%。尚含丁香油酚、香葉醇、α-松油醇等，已鑒定出47個化合物。4.其他尚含肌醇、皂苷、鞣酸等。綠原酸(Chlorogenicacid)：分子式C16H18O9，分子量354.30。半水合物為針狀結(jié)晶(水)，110℃變?yōu)闊o水化合物，mp.208℃，[α]D26-35.2°(C=2.8)。25℃水中溶解度為4%，熱水中溶解度更大，易溶于乙醇和丙酮，極微溶于醋酸乙酯。金銀花葉中含有忍冬黃素(Loniceraflavone)：分子式C15H10O5，忍冬苷(Lonicein)、番木鱉苷(Loganin)及鞣質(zhì)等。圖2為結(jié)構(gòu)式藥理作用1.抗炎、解熱、抗過敏作用金銀花提取物能抑制大鼠角叉菜膠性腳腫，減輕蛋清性腳腫程度。對大鼠巴豆油性肉芽囊也有明顯抗?jié)B出和抗增生作用。金銀花對實驗性動物發(fā)熱模型有明顯的退熱作用。銀翹散對多種實驗性炎癥，特別是過敏性炎癥有顯著抑制作用，并能明顯抑制2，4-二硝基酚所致大鼠發(fā)熱。2.抗生育作用金銀花乙醇提取后的煎液非經(jīng)口給藥有明顯的抗生育作用，腹腔注射時對小鼠早、中、晚孕皆有效，靜滴或?qū)m腔給藥對家兔早孕也有效。金銀花可使早孕大鼠血漿孕酮明顯下降，金銀花的抗早孕作用可被外源性的孕酮、絨毛膜促性腺激素(HCG)所完全取消，金銀花還能明顯抑制假孕小鼠蛻膜瘤的形成，此作用也可被黃體酮所對抗。3.抗氧化作用金銀花水提物在體外對過氧化氫(H2O2)具有直接的消除作用，且呈線性量效關(guān)系，但在體內(nèi)是否也有作用，尚待進一步研究。另外，金銀花對燙傷小鼠中性粒細胞釋放H2O2有一定程度的改善作用，能使?fàn)C傷小鼠中性粒細胞合成和釋放溶酶體酶的能力相應(yīng)減少，說明其具有抗氧化反應(yīng)的作用。實驗結(jié)果表明，綠原酸粗提物、粗黃酮對油脂的過氧化反應(yīng)均有顯著的抑制作用。忍冬苷、綠原酸是金銀花葉含量較高的兩種酚酸類化合物，酚酸是一類典型的具有清除自由基作用的化合物，而忍冬苷稍強于綠原酸。利用DPPH法研究山銀花的抗氧化活性，以抑制率來表示抗氧化活性。當(dāng)山銀花濃度為5mg/ml時抑制率為95.4%，將提取液稀釋5倍即濃度為1mg/ml時，抑制率為94.3%，說明山銀花有強的抗氧化能力。4.保肝利膽金銀花提取物所含的綠原酸有利膽作用，能增進大鼠膽汁分泌。黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射200mg/kg能顯著對抗CCl4、撲熱息痛及半乳糖胺所致小鼠肝中血清GPT的升高及肝臟甘油三酯含量，并Chemicalbook明顯減輕肝臟病理損傷的嚴重程度，使肝臟點狀壞死數(shù)總和及壞死出現(xiàn)率明顯降低。5.降血脂、增強免疫功能大鼠灌胃金銀花提取物2.5g/kg，能減少腸內(nèi)膽固醇吸收，降低血漿中膽固醇的含量。體外試驗也發(fā)現(xiàn)金銀花可與膽固醇相結(jié)合。黃褐毛忍冬總皂苷可非常顯著地降低正常小鼠肝臟甘油三酯的含量，并使CCl4、撲熱息痛、半乳糖胺中毒小鼠肝臟甘油三酯含量也大為降低。金銀花水抽提液能促進外周血白細胞的吞噬功能。小鼠腹腔注射金銀花注射液也有明顯促進炎性細胞吞噬功能的作用。250mg/kg金銀花水抽提液能降低T細胞ANAE陽性百分率，提示對細胞免疫可能有抑制作用。另外，綠原酸也作為苧麻的主要有效成分具有增高白細胞的作用。6.止血作用金銀花提取物所含的綠原酸、咖啡酸有顯著的止血作用，能使凝血時間和出血時間縮短。綠原酸、咖啡酸也為苧麻根的止血有效成分。綠原酸不耐高溫，長時間加熱會破壞而藥效降低。傳統(tǒng)止血用銀花炭，可能與此有關(guān)。7.中樞興奮作用口服氯原酸可引起大鼠、小鼠等動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，其強度為咖啡因的1/6，二者合用無相加及增強作用。8.抗菌、抗病毒作用金銀花提取物抗菌范圍較廣，對金黃色葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎雙球菌、百日咳桿菌等革蘭氏陽性菌有抑制作用，并對志賀氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、人型結(jié)核桿菌、腦膜炎雙球菌等革蘭氏陰性菌也有較強的抑制作用，對鉤端螺旋體也有效。本品水煎劑對多種皮膚真菌如堇色毛癬菌、許蘭氏黃癬菌、鐵銹色小芽孢癬菌、紅色表皮癬菌、星形奴卡氏菌等有體外抑制作用。近有研究表明，金銀花對引起口腔疾病的常見致病菌變形鏈球菌、放線粘桿菌、牙齦類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌等均有抗菌作用。金銀花或其復(fù)方，對呼吸道病毒如流行性感冒亞洲甲型、孤兒病毒有抑制作用，且能抑制和延緩其致細胞病變的作用。此外，對皰疹病毒也有一定的抑制效果。一般認為其主要有效成分為氯原酸類化合物。9.其他作用體外試驗金銀花的水及醇浸液對小鼠肉瘤S180和艾氏腹水癌有明顯的細胞毒作用。金銀花提取物口服對大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍有輕度預(yù)防作用。口服大劑量綠原酸能增強胃腸蠕動，促進胃液及膽汁分泌。綠原酸及其分解產(chǎn)物對大鼠離體子宮有興奮作用。金銀花中所含綠原酸可引起大鼠、小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。此外，綠原酸還能輕微增強腎上腺素及去甲腎上腺素對貓與大鼠的升壓作用，但對貓的瞬膜反應(yīng)無影響。提取方法1.石硫法取金銀花1kg,加水煎煮2次,每次2h,合并煎煮液,濾過,濾液加入石灰乳調(diào)pH值10～12,靜置,濾出沉淀,加水適量,用硫酸調(diào)pH值6～7,攪勻,濾過,濾液濃縮至稠膏狀,噴霧干燥,即得金銀花提取物。2.改良石硫法取金銀花1kg,加(15、10)倍量的水,80～90℃提取2次,每次2h,濾過,合并濾液,濾液濃縮至原體積的2/5后,加入20%的石灰乳調(diào)pH值10～12,靜置12h,濾出沉淀,加2倍量95%乙醇混懸,加50%硫酸調(diào)pH值3～4,混勻,濾過,濾液用40%NaOH調(diào)pH值6～7,過濾,濃縮至稠膏狀,噴霧干燥,即得金銀花提取物。3.超濾法處理取金銀花1kg,加(15、10)倍量的水,煎煮2次,每次2h,濾過,合并濾液,濾液濃縮至原體積的2/5后,靜置,濾過,超濾,收集超濾液,濃縮至生藥量,靜置,濾過,減壓濃縮,真空干燥得金銀花提取物。4.乙醇回流提取稱取金銀花1kg,置圓底燒瓶中,加(10、8)倍量70%乙醇,加熱回流提取2次,每次2h,過濾,濾液合并,減壓濃縮,真空干燥得金銀花提取物。5.大孔吸附樹脂處理取金銀花1kg,加(15、10)倍量的水,90℃提取2次,每次2h,濾過,合并濾液,濾液加至已預(yù)處理的大孔吸附樹脂上,加水洗脫,收集洗脫液,減壓濃縮,真空干燥得金銀花提取物。圖3為綠原酸提取分離圖4為多糖提取分離應(yīng)用金銀花提取物在制藥、香料、化妝品、保健食品、保健飲料等領(lǐng)域逐漸被應(yīng),前景十分廣闊。在制藥方面己由傳統(tǒng)的中藥配方中的煎劉發(fā)展為片劑、針劑、丸劑、沖劑、膏劑等多種類型:在香料工業(yè)方面已研制開發(fā)出金銀花香水、金銀花香波等；在飲料方面已研制開發(fā)出金銀花茶、忍冬花灑、銀麥啤灑等這些產(chǎn)品備受國內(nèi)外消費者占睞。藥性性味歸經(jīng)甘，寒。歸肺、胃經(jīng)。功能主治清熱解毒，疏散風(fēng)熱，涼血止痢。主治外感風(fēng)熱，瘟病初起，頭痛，口渴，咳嗽，咽干，喉痹，癰腫疔瘡，丹毒，熱毒血痢。安全毒理學(xué)分析金銀花毒性很小，水浸液灌服對家兔、犬等無明顯毒性反應(yīng)，對呼吸、血壓、尿量等也均無影響，小鼠皮下注射金銀花浸膏的LD50為53g/kg。綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，但口服無此反應(yīng)，因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無致敏活性的物質(zhì)。綠原酸對幼大鼠灌服的LD50大于1g/kg，腹腔注射大于0.25g/kg。黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射對小鼠的LD50為1.08g/kg，中毒癥狀為自發(fā)活動減少，呼吸抑制死亡。用途用于有機合成及用作顏料、醫(yī)藥中間體