金銀花提取物用途與合成方法植物提取物金銀花是我國(guó)常見(jiàn)的中藥，為忍冬科忍冬屬植物金銀花LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾。金銀花經(jīng)過(guò)提取、干燥之后得到的金銀花提取物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于銀黃口服液、銀黃膠囊、銀黃顆粒等中成藥。金銀花提取物中主要有效成分綠原酸具有抗病毒、提高免疫力、降血脂等藥理功效。金銀花提取物在制藥、香料、化妝品、保健食品、保健飲料等領(lǐng)域逐漸被應(yīng),前景十分廣闊。本信息是由的崔可健編輯整理。提取來(lái)源金銀花為忍冬科植物金銀花LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾或剛開放的花。又名忍冬花，鷺鷥花，銀花，雙花，二花，金藤花，雙苞花，金花，二寶花，子風(fēng)藤，茶葉花。生于海拔達(dá)1500m的丘陵、山谷，林邊，籬旁，野生或栽培，常作庭圓觀賞蔽蔭植物。分布于中國(guó)絕大部分地區(qū)。主產(chǎn)于河南、山東。產(chǎn)河南者稱“南銀花”，產(chǎn)山東者稱“東銀花”或“濟(jì)銀花”。攀援狀灌木，長(zhǎng)3~6米。幼枝密生柔毛和腺毛。葉對(duì)生，具短梗;葉片呈廣披針形或橢圓形，長(zhǎng)3~8厘米，寬2~4厘米，先端漸尖，基部圓形，全緣?；ǔ蓪?duì)生于葉腋；苞片1對(duì)，葉狀，小苞片離生；花萼筒無(wú)毛，萼齒5，頂尖而有毛；花冠筒狀，長(zhǎng)3~4厘米，先白后淡黃色，芳香，唇形，上唇4裂直立，下唇反轉(zhuǎn);雄蕊5。漿果球形，黑色?；ㄆ?—8月，果期8—9月。圖1為金銀花化學(xué)成分1.有機(jī)酸類金銀花提取物的主要有效成分為綠原酸類化合物。主要有綠原酸(Chlorogcnicacid)和異綠原酸(Isochlorogenicacid)。綠原酸(chlorogenicacid，CGA)，又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(caffeicacid)與奎尼酸(quinicacid)形成的縮酚酸，屬于苯丙素類化合物。異綠原酸為一混合物，它的異構(gòu)體分別為4，5－二咖啡酸?？崴?，3，4－二咖啡酸?？崴幔?，5－二咖啡酸酰奎尼酸，1，3－二咖啡酸酰奎尼酸，3－阿魏?？崴幔?－阿魏?？崴?，5－阿魏?？崴?。2.黃酮類最早從金銀花當(dāng)中提取出的黃酮類有效成分為木犀草素，其次為忍冬苷。90年代從金銀花正丁醇萃取物中分離得到木犀草素－3－O－α－D－葡萄糖苷、木犀草素－7－O－β－D半乳糖苷、槲皮素－7－O－β－D－葡萄糖苷和金絲桃苷4個(gè)黃酮類化合物。從金銀花氯仿萃取物中又分別得5－羥基－3'，4'，7－三甲氧基黃酮和Corymbosin。3.揮發(fā)油類有雙花醇、芳樟醇。二者占揮發(fā)油總量的49.4%。尚含丁香油酚、香葉醇、α-松油醇等，已鑒定出47個(gè)化合物。4.其他尚含肌醇、皂苷、鞣酸等。綠原酸(Chlorogenicacid)：分子式C16H18O9，分子量354.30。半水合物為針狀結(jié)晶(水)，110℃變?yōu)闊o(wú)水化合物，mp.208℃，[α]D26-35.2°(C=2.8)。25℃水中溶解度為4%，熱水中溶解度更大，易溶于乙醇和丙酮，極微溶于醋酸乙酯。金銀花葉中含有忍冬黃素(Loniceraflavone)：分子式C15H10O5，忍冬苷(Lonicein)、番木鱉苷(Loganin)及鞣質(zhì)等。圖2為結(jié)構(gòu)式藥理作用1.抗炎、解熱、抗過(guò)敏作用金銀花提取物能抑制大鼠角叉菜膠性腳腫，減輕蛋清性腳腫程度。對(duì)大鼠巴豆油性肉芽囊也有明顯抗?jié)B出和抗增生作用。金銀花對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物發(fā)熱模型有明顯的退熱作用。銀翹散對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性炎癥，特別是過(guò)敏性炎癥有顯著抑制作用，并能明顯抑制2，4-二硝基酚所致大鼠發(fā)熱。2.抗生育作用金銀花乙醇提取后的煎液非經(jīng)口給藥有明顯的抗生育作用，腹腔注射時(shí)對(duì)小鼠早、中、晚孕皆有效，靜滴或?qū)m腔給藥對(duì)家兔早孕也有效。金銀花可使早孕大鼠血漿孕酮明顯下降，金銀花的抗早孕作用可被外源性的孕酮、絨毛膜促性腺激素(HCG)所完全取消，金銀花還能明顯抑制假孕小鼠蛻膜瘤的形成，此作用也可被黃體酮所對(duì)抗。3.抗氧化作用金銀花水提物在體外對(duì)過(guò)氧化氫(H2O2)具有直接的消除作用，且呈線性量效關(guān)系，但在體內(nèi)是否也有作用，尚待進(jìn)一步研究。另外，金銀花對(duì)燙傷小鼠中性粒細(xì)胞釋放H2O2有一定程度的改善作用，能使?fàn)C傷小鼠中性粒細(xì)胞合成和釋放溶酶體酶的能力相應(yīng)減少，說(shuō)明其具有抗氧化反應(yīng)的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，綠原酸粗提物、粗黃酮對(duì)油脂的過(guò)氧化反應(yīng)均有顯著的抑制作用。忍冬苷、綠原酸是金銀花葉含量較高的兩種酚酸類化合物，酚酸是一類典型的具有清除自由基作用的化合物，而忍冬苷稍強(qiáng)于綠原酸。利用DPPH法研究山銀花的抗氧化活性，以抑制率來(lái)表示抗氧化活性。當(dāng)山銀花濃度為5mg/ml時(shí)抑制率為95.4%，將提取液稀釋5倍即濃度為1mg/ml時(shí)，抑制率為94.3%，說(shuō)明山銀花有強(qiáng)的抗氧化能力。4.保肝利膽金銀花提取物所含的綠原酸有利膽作用，能增進(jìn)大鼠膽汁分泌。黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射200mg/kg能顯著對(duì)抗CCl4、撲熱息痛及半乳糖胺所致小鼠肝中血清GPT的升高及肝臟甘油三酯含量，并Chemicalbook明顯減輕肝臟病理?yè)p傷的嚴(yán)重程度，使肝臟點(diǎn)狀壞死數(shù)總和及壞死出現(xiàn)率明顯降低。5.降血脂、增強(qiáng)免疫功能大鼠灌胃金銀花提取物2.5g/kg，能減少腸內(nèi)膽固醇吸收，降低血漿中膽固醇的含量。體外試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)金銀花可與膽固醇相結(jié)合。黃褐毛忍冬總皂苷可非常顯著地降低正常小鼠肝臟甘油三酯的含量，并使CCl4、撲熱息痛、半乳糖胺中毒小鼠肝臟甘油三酯含量也大為降低。金銀花水抽提液能促進(jìn)外周血白細(xì)胞的吞噬功能。小鼠腹腔注射金銀花注射液也有明顯促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能的作用。250mg/kg金銀花水抽提液能降低T細(xì)胞ANAE陽(yáng)性百分率，提示對(duì)細(xì)胞免疫可能有抑制作用。另外，綠原酸也作為苧麻的主要有效成分具有增高白細(xì)胞的作用。6.止血作用金銀花提取物所含的綠原酸、咖啡酸有顯著的止血作用，能使凝血時(shí)間和出血時(shí)間縮短。綠原酸、咖啡酸也為苧麻根的止血有效成分。綠原酸不耐高溫，長(zhǎng)時(shí)間加熱會(huì)破壞而藥效降低。傳統(tǒng)止血用銀花炭，可能與此有關(guān)。7.中樞興奮作用口服氯原酸可引起大鼠、小鼠等動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，其強(qiáng)度為咖啡因的1/6，二者合用無(wú)相加及增強(qiáng)作用。8.抗菌、抗病毒作用金銀花提取物抗菌范圍較廣，對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎雙球菌、百日咳桿菌等革蘭氏陽(yáng)性菌有抑制作用，并對(duì)志賀氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、人型結(jié)核桿菌、腦膜炎雙球菌等革蘭氏陰性菌也有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)鉤端螺旋體也有效。本品水煎劑對(duì)多種皮膚真菌如堇色毛癬菌、許蘭氏黃癬菌、鐵銹色小芽孢癬菌、紅色表皮癬菌、星形奴卡氏菌等有體外抑制作用。近有研究表明，金銀花對(duì)引起口腔疾病的常見(jiàn)致病菌變形鏈球菌、放線粘桿菌、牙齦類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌等均有抗菌作用。金銀花或其復(fù)方，對(duì)呼吸道病毒如流行性感冒亞洲甲型、孤兒病毒有抑制作用，且能抑制和延緩其致細(xì)胞病變的作用。此外，對(duì)皰疹病毒也有一定的抑制效果。一般認(rèn)為其主要有效成分為氯原酸類化合物。9.其他作用體外試驗(yàn)金銀花的水及醇浸液對(duì)小鼠肉瘤S180和艾氏腹水癌有明顯的細(xì)胞毒作用。金銀花提取物口服對(duì)大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍有輕度預(yù)防作用?？诜髣┝烤G原酸能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃液及膽汁分泌。綠原酸及其分解產(chǎn)物對(duì)大鼠離體子宮有興奮作用。金銀花中所含綠原酸可引起大鼠、小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。此外，綠原酸還能輕微增強(qiáng)腎上腺素及去甲腎上腺素對(duì)貓與大鼠的升壓作用，但對(duì)貓的瞬膜反應(yīng)無(wú)影響。提取方法1.石硫法取金銀花1kg,加水煎煮2次,每次2h,合并煎煮液,濾過(guò),濾液加入石灰乳調(diào)pH值10～12,靜置,濾出沉淀,加水適量,用硫酸調(diào)pH值6～7,攪勻,濾過(guò),濾液濃縮至稠膏狀,噴霧干燥,即得金銀花提取物。2.改良石硫法取金銀花1kg,加(15、10)倍量的水,80～90℃提取2次,每次2h,濾過(guò),合并濾液,濾液濃縮至原體積的2/5后,加入20%的石灰乳調(diào)pH值10～12,靜置12h,濾出沉淀,加2倍量95%乙醇混懸,加50%硫酸調(diào)pH值3～4,混勻,濾過(guò),濾液用40%NaOH調(diào)pH值6～7,過(guò)濾,濃縮至稠膏狀,噴霧干燥,即得金銀花提取物。3.超濾法處理取金銀花1kg,加(15、10)倍量的水,煎煮2次,每次2h,濾過(guò),合并濾液,濾液濃縮至原體積的2/5后,靜置,濾過(guò),超濾,收集超濾液,濃縮至生藥量,靜置,濾過(guò),減壓濃縮,真空干燥得金銀花提取物。4.乙醇回流提取稱取金銀花1kg,置圓底燒瓶中,加(10、8)倍量70%乙醇,加熱回流提取2次,每次2h,過(guò)濾,濾液合并,減壓濃縮,真空干燥得金銀花提取物。5.大孔吸附樹脂處理取金銀花1kg,加(15、10)倍量的水,90℃提取2次,每次2h,濾過(guò),合并濾液,濾液加至已預(yù)處理的大孔吸附樹脂上,加水洗脫,收集洗脫液,減壓濃縮,真空干燥得金銀花提取物。圖3為綠原酸提取分離圖4為多糖提取分離應(yīng)用金銀花提取物在制藥、香料、化妝品、保健食品、保健飲料等領(lǐng)域逐漸被應(yīng),前景十分廣闊。在制藥方面己由傳統(tǒng)的中藥配方中的煎劉發(fā)展為片劑、針劑、丸劑、沖劑、膏劑等多種類型:在香料工業(yè)方面已研制開發(fā)出金銀花香水、金銀花香波等；在飲料方面已研制開發(fā)出金銀花茶、忍冬花灑、銀麥啤灑等這些產(chǎn)品備受國(guó)內(nèi)外消費(fèi)者占睞。藥性性味歸經(jīng)甘，寒。歸肺、胃經(jīng)。功能主治清熱解毒，疏散風(fēng)熱，涼血止痢。主治外感風(fēng)熱，瘟病初起，頭痛，口渴，咳嗽，咽干，喉痹，癰腫疔瘡，丹毒，熱毒血痢。安全毒理學(xué)分析金銀花毒性很小，水浸液灌服對(duì)家兔、犬等無(wú)明顯毒性反應(yīng)，對(duì)呼吸、血壓、尿量等也均無(wú)影響，小鼠皮下注射金銀花浸膏的LD50為53g/kg。綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，但口服無(wú)此反應(yīng)，因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無(wú)致敏活性的物質(zhì)。綠原酸對(duì)幼大鼠灌服的LD50大于1g/kg，腹腔注射大于0.25g/kg。黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射對(duì)小鼠的LD50為1.08g/kg，中毒癥狀為自發(fā)活動(dòng)減少，呼吸抑制死亡。用途用于有機(jī)合成及用作顏料、醫(yī)藥中間體