走進(jìn)核酸藥物研究進(jìn)展
基因療法是當(dāng)今最前沿的技術(shù)之一，在治療腫瘤、遺傳性疾病、代謝疾病，預(yù)防性傳染病等方面不斷取得突破性進(jìn)展。其中，小核酸藥物是目前發(fā)展最為迅猛的基因療法之一，正在成為新藥研發(fā)第三次浪潮中的佼佼者。
小核酸藥物簡(jiǎn)介
小核酸藥物主要包括反義寡核苷酸 (ASO)、小干擾RNA (siRNA)、微小RNA (miRNA)、小激活RNA (saRNA)、信使RNA (mRNA)、RNA適配 (Aptamer)等。
核酸藥物分類[1]
反義寡核苷酸 (ASO) 技術(shù)原理：ASO 分子量較小 (約 18-30 個(gè)核苷酸)，是合成的單鏈核酸聚合物，可通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)基因表達(dá)。ASO 調(diào)控基因表達(dá)的途徑有3種：第1種：ASO 與 mRNA 結(jié)合后，形成空間位阻，使 mRNA 不能再進(jìn)入核糖體進(jìn)行蛋白質(zhì)翻譯，使得這種 mRNA 所攜帶的基因信息表達(dá)下調(diào)。第二種：ASO 通過堿基互補(bǔ)配對(duì)，與靶標(biāo) mRNA 結(jié)合后，招募 RNA 酶將 mRNA 降解，同樣使得基因表達(dá)下調(diào)。第三種：主要是針對(duì) pre-mRNA 在形成 mRNA 的過程中，ASO 結(jié)合于 Pre-mRNA 的某個(gè)外顯子區(qū)域，使得這段外顯子被剪切掉，在最終生成的 mRNA 中不包含這段外顯子。
RNA干擾 (RNA interfering; RNAi) 技術(shù)原理：反義 RNA 與靶基因的 mRNA 以堿基互補(bǔ)配對(duì)的形式結(jié)合而導(dǎo)致的序列特異性基因沉默現(xiàn)象。長(zhǎng)鏈雙 RNA (dsRNA) 被剪切為siRNA (小干擾 RNA) 后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成 siRNA 誘導(dǎo)干擾復(fù)合體 (RISC)，RISC再與互補(bǔ)的 mRNA (信使 RNA) 結(jié)合，使靶基因 mRNA 降解，最終沉默特定基因表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者體內(nèi)特定靶基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控的基因治療。
RNAi作用機(jī)制[3]
由DNA到RNA再到蛋白質(zhì)的合成過程
核酸類藥物則是各種具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脫氧核糖核苷酸(DNA)，能夠直接作用于致病靶基因或者靶mRNA，在基因水平上發(fā)揮治療疾病的作用。核酸藥物其本質(zhì)是從轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行基因沉默或激活治療。
小核酸藥物特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)
? 特異性強(qiáng)：小核酸藥物是根據(jù)目標(biāo)RNA人工設(shè)計(jì)，所以目標(biāo)明確，靶點(diǎn)特異性強(qiáng)。
? 設(shè)計(jì)簡(jiǎn)便、研發(fā)周期短：小核酸藥物臨床前研發(fā)首先通過測(cè)定基因序列，針對(duì)疾病基因進(jìn)行合理設(shè)計(jì)，使基因靶向沉默，所以能避免盲目開發(fā)，很大程度上節(jié)省研發(fā)時(shí)間。
? 靶點(diǎn)豐富：小核酸藥物從轉(zhuǎn)錄后水平進(jìn)行治療，能針對(duì)一些蛋白靶點(diǎn)能有療效的特殊靶點(diǎn)進(jìn)行突破，有望攻克尚無藥物的遺傳疾病。
小核酸藥物開發(fā)挑戰(zhàn)和策略
小核酸藥物開發(fā)過程中的難題是避免快速被降解并進(jìn)入靶向細(xì)胞發(fā)揮治療功能。目前國(guó)內(nèi)外均有相當(dāng)成熟的技術(shù)，隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，測(cè)序成本降低，為小核酸藥物產(chǎn)業(yè)化提供了可能。
小核酸原料藥生產(chǎn)使用固相合成技術(shù)，在工藝開發(fā)、工藝放大和質(zhì)量控制上存在較高壁壘，小核酸原料藥固相合成配套設(shè)備、潔凈環(huán)境等前期投入非常大，同時(shí)生產(chǎn)需符合 GMP要求。隨著市場(chǎng)需求的增加，能否保證小核酸藥物的及時(shí)供應(yīng)成為產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化成功的重要挑戰(zhàn)。目前，漳州未名博欣生物醫(yī)藥在小核酸藥物方面的多個(gè)服務(wù)項(xiàng)目已啟動(dòng)。
小核酸藥物從轉(zhuǎn)錄后水平進(jìn)行治療，能針對(duì)難以成藥的特殊蛋白靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)突破，有望攻克尚無藥物治療的疾病包括遺傳性疾病和其他難治性疾病。
小核酸藥物未來發(fā)展趨勢(shì)
未來，隨著小核酸藥物的應(yīng)用領(lǐng)域和技術(shù)領(lǐng)域不斷突破創(chuàng)新，技術(shù)的更新將有助于小核酸藥物的發(fā)展。市場(chǎng)需求和市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)擴(kuò)大，小核酸藥物的適應(yīng)癥范圍廣，包括腫瘤、罕見病、病毒性疾病、腎臟疾病、心血管疾病、炎癥類疾病、代謝類疾病等。因此，小核酸藥物潛在適應(yīng)人群基數(shù)大，隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)的成熟，小核酸藥物市場(chǎng)在未來將有更廣闊的發(fā)展空間。
公司簡(jiǎn)介
博欣生物始創(chuàng)于2002年，專注多肽合成20年，是中國(guó)首批專業(yè)從事多肽一站式、全方位CRO&CDMO服務(wù)的公司。公司坐落于福建漳州開發(fā)區(qū)，擁有嚴(yán)格按照cGMP標(biāo)準(zhǔn)建立的多肽和小核酸藥物生產(chǎn)廠房，配備一大批世界先進(jìn)的多肽及核酸合成和質(zhì)量分析儀器，利用自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高通量合成平臺(tái)及完善的藥物GMP生產(chǎn)體系，持續(xù)為海內(nèi)外的各制藥企業(yè)、生物科技公司、高等院校和科研機(jī)構(gòu)提供優(yōu)質(zhì)的多肽和核酸產(chǎn)品及CRO&CDMO服務(wù)。
我們的產(chǎn)品和服務(wù)范圍包括：
- 定制研發(fā)多肽，新抗原多肽定制合成
- 多肽原料藥中間體的生產(chǎn)
- 多肽CRO和CDMO服務(wù)
- 核酸藥物的研發(fā)
- 化妝品多肽的生產(chǎn)及配方開發(fā)
- 商品化多肽庫(kù)的建立
- 新藥研究開發(fā)的技術(shù)支持
聯(lián)系方式：18350212211@163.com、market@bambio.com
聯(lián)系QQ: 1580806664、245500103、2963300163
聯(lián)系電話：18350212211、18859245923
網(wǎng)址：www.sinobiowaypeptide.com
地址：福建省漳州開發(fā)區(qū)南濱大道518號(hào)-漳州未名博欣生物醫(yī)藥有限公司
