au蛋白是一種重要的微管相關(guān)蛋白(Microtubule Associated Protein, MAP),于20世紀(jì)70年代在研究微管組裝機制時首次被發(fā)現(xiàn)。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高的微管相關(guān)蛋白之一,Tau蛋白主要分布于神經(jīng)元軸突,少量存在于少突膠質(zhì)細(xì)胞中。
分子特征:
分子量范圍:45-50kDa
氨基酸長度:352-441個氨基酸
主要功能:促進(jìn)微管組裝、維持微管結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性
病理學(xué)意義:
當(dāng)Tau蛋白發(fā)生異常翻譯后修飾(包括但不限于高度磷酸化、異常糖基化、糖化和泛素化)時,其生理功能受損,導(dǎo)致:
微管穩(wěn)定性喪失
神經(jīng)纖維退化
神經(jīng)元功能障礙
臨床應(yīng)用價值:
Tau蛋白是神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)的主要組成成分,已被確認(rèn)為多種神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物,包括:
阿爾茨海默病(AD)
額顳葉癡呆(FTD)
慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE)
皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)
進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)
研究價值:
Tau蛋白的異常聚集和修飾機制研究為神經(jīng)退行性疾病的診斷和治療提供了重要靶點,相關(guān)研究在以下領(lǐng)域具有重要價值:
疾病早期診斷標(biāo)志物開發(fā)
靶向治療藥物研發(fā)
疾病進(jìn)展監(jiān)測指標(biāo)建立
P-tau蛋白的生物學(xué)功能
由高度磷酸化的tau蛋白(p-tau)組成的神經(jīng)元纖維纏節(jié)(NFT)是阿爾茨海默?。ˋD)的標(biāo)志性病理特點之一。腦脊液中的p-tau181已經(jīng)被認(rèn)為是NFT的標(biāo)志物,被用于支持臨床AD的診斷和輕度認(rèn)知障礙的預(yù)測。然而,包括p-tau181,p-tau217, andp-tau231在內(nèi)的很多磷酸化位點的p-tau都顯示它們有具有成為AD診斷標(biāo)志物的潛能。其中一些種類的p-tau在腦脊液中與在血漿和腦內(nèi)的表達(dá)并不一致,而在腦脊液和血漿中p-tau的富集被認(rèn)為是由淀粉樣蛋白驅(qū)動的,更具有AD病理的指示性作用。
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