引言：纖維化疾病的“關(guān)鍵推手”

在纖維化疾病領(lǐng)域，結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF/CCN2）如同一個(gè)“多面手”，其異常表達(dá)與肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化等多種疾病密切相關(guān)。隨著全球?qū)w維化機(jī)制研究的深入，CTGF已成為藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)。本文將深度解析CTGF的生物學(xué)特性、致病機(jī)制，并重點(diǎn)介紹全球生物試劑領(lǐng)軍企業(yè)ACROBiosystems（百普賽斯）在CTGF研究中的技術(shù)賦能。

一、CTGF蛋白：細(xì)胞活動(dòng)的“調(diào)控樞紐”

1. 結(jié)構(gòu)解析

CTGF由349個(gè)氨基酸組成，分子量約38 kDa，包含四個(gè)功能性結(jié)構(gòu)域：

• 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白（IGFBP）域：介導(dǎo)細(xì)胞增殖與分化；
• von Willebrand因子C型重復(fù)（vWC）域：參與細(xì)胞粘附與遷移；
• 血小板反應(yīng)蛋白1型重復(fù)（TSP1）域：調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)合成；
• C端半胱氨酸結(jié)（CT）域：參與肝素結(jié)合與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

2. 生理功能

• 細(xì)胞增殖與分化：激活整合素、TGF-β等信號(hào)通路，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖；
• 細(xì)胞外基質(zhì)重塑：刺激膠原蛋白合成，參與組織修復(fù)與纖維化；
• 血管生成調(diào)控：與VEGF協(xié)同作用，促進(jìn)新生血管形成。

二、纖維化疾?。篊TGF的“主戰(zhàn)場(chǎng)”

CTGF的異常高表達(dá)是纖維化疾病的核心病理特征，其機(jī)制包括：

1. 促纖維化信號(hào)放大：作為TGF-β的下游效應(yīng)分子，介導(dǎo)膠原合成與沉積；
2. 細(xì)胞外基質(zhì)失衡：過度激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原等基質(zhì)成分過度積累；
3. 炎癥與氧化應(yīng)激：誘導(dǎo)炎癥因子釋放，加劇組織損傷與纖維化進(jìn)程。

典型疾病關(guān)聯(lián)：

• 肺纖維化：CTGF在肺纖維母細(xì)胞中高表達(dá)，促進(jìn)膠原沉積與肺功能下降；
• 肝纖維化：CTGF由活化的肝星狀細(xì)胞（HSC）分泌，加速肝組織纖維化；
• 腎纖維化：CTGF在腎小管間質(zhì)中聚集，導(dǎo)致腎小球硬化與腎功能衰退。

三、ACROBiosystems：CTGF研究的技術(shù)引擎

作為全球生物試劑行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)，ACROBiosystems（百普賽斯）為CTGF研究提供全方位支持：

1. 高質(zhì)量重組蛋白產(chǎn)品

• 產(chǎn)品矩陣：提供人源、鼠源及大鼠源的CTGF重組蛋白，涵蓋野生型、突變體及不同標(biāo)簽（His標(biāo)簽、Biotin標(biāo)簽）版本。
• 技術(shù)優(yōu)勢(shì)：采用HEK293哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，結(jié)合專利純化工藝，確保蛋白純度>95%，內(nèi)毒素<1.0 EU/μg。通過SDS-PAGE、SEC-MALS雙重驗(yàn)證純度，ELISA驗(yàn)證生物活性。

2. 預(yù)制前體纖維與穩(wěn)定細(xì)胞株

• 病理模擬：提供CTGF預(yù)制纖維，用于構(gòu)建細(xì)胞或動(dòng)物模型，研究聚集體傳播機(jī)制；
• 工具細(xì)胞：開發(fā)CTGF穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞株，用于篩選抑制纖維化的藥物或抗體。

3. 定制化技術(shù)支持

• 抗體開發(fā)：助力藥企篩選高親和力CTGF單抗，阻斷促纖維化信號(hào)；
• 機(jī)制解析：提供CTGF與整合素、TGF-β受體相互作用研究工具，加速靶點(diǎn)驗(yàn)證。

四、前沿進(jìn)展：從實(shí)驗(yàn)室到臨床

1. 診斷突破

• 生物標(biāo)志物：血清CTGF水平與肝纖維化分期呈正相關(guān)，已作為無創(chuàng)診斷指標(biāo)應(yīng)用于臨床；
• 分子影像：ACROBiosystems提供高純度CTGF蛋白，助力開發(fā)靶向探針，實(shí)現(xiàn)纖維化病灶可視化。

2. 治療策略

• 抗體療法：FG-3019（FibroGen）等人源化單抗已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，通過阻斷CTGF信號(hào)延緩纖維化進(jìn)程；
• 基因沉默：反義寡核苷酸（ASO）藥物降低CTGF表達(dá)，改善組織纖維化；
• 小分子抑制劑：ACROBiosystems提供CTGF蛋白用于高通量篩選，助力發(fā)現(xiàn)抑制纖維化的化合物。

五、ACROBiosystems的賦能案例

• 藥物開發(fā)：助力國(guó)內(nèi)藥企開發(fā)CTGF單抗，通過ACROBiosystems的重組蛋白驗(yàn)證抗體中和活性；
• 機(jī)制研究：為國(guó)際團(tuán)隊(duì)提供無標(biāo)簽CTGF蛋白，解析其與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用機(jī)制；
• 診斷試劑：與IVD企業(yè)合作開發(fā)CTGF ELISA試劑盒，用于肝纖維化分期評(píng)估。

結(jié)語：共筑纖維化疾病的“防火墻”

CTGF作為纖維化疾病的核心靶點(diǎn)，其研究已進(jìn)入“快車道”。ACROBiosystems（百普賽斯）憑借高質(zhì)量試劑和定制化服務(wù)，成為全球CTGF研究鏈的關(guān)鍵一環(huán)。未來，隨著診斷技術(shù)的突破和治療策略的優(yōu)化，我們有理由相信，CTGF靶向療法將為患者帶來新希望。期待更多科研機(jī)構(gòu)與ACROBiosystems攜手，共同破解纖維化疾病的密碼。