各位化學科研界的小伙伴們，今天給大家?guī)硪豢顦O具突破性的科研試劑——BEHT試劑！它的出現(xiàn)，很可能顛覆你對傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)認知。下面，就跟著我們一起深入了解一下吧！
PART 01
研發(fā)背景：
突破傳統(tǒng)合成困境
在有機合成中，將醇轉(zhuǎn)化為胺一直是研究熱點。傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)雖能實現(xiàn)醇到多種官能團的轉(zhuǎn)化，但在形成C-N鍵時，只適用于酸性（pKa≤11）的親核試劑，要得到游離胺往往需要多步衍生化，步驟繁瑣且效率低下。因此，開發(fā)一種溫和、高效且能直接將醇轉(zhuǎn)化為手性胺的方法迫在眉睫，BEHT試劑（樂研貨號：2337525）就在這樣的背景下應(yīng)運而生（圖1）。
圖1 (a)經(jīng)典Mitsunobu反應(yīng)；(b)典型手性仲醇轉(zhuǎn)化為手性胺反應(yīng)；(c)使用BEHT試劑將醇轉(zhuǎn)化成胺
PART 02
核心特點：
性能卓越，操作無憂
圖2 BEHT試劑
01
溫和高效，普適性強：
BEHT試劑（圖2）打破了傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)的限制，能在溫和條件下，以一級和二級胺等多種親核試劑，直接對醇進行雙分子親核取代（SN2）反應(yīng)，輕松實現(xiàn)醇的活化，讓反應(yīng)更高效。而且適用范圍極廣，不管是結(jié)構(gòu)簡單還是復雜的醇，都能順利參與反應(yīng)，為合成各類胺類化合物提供了極大便利。
02
立體專一，構(gòu)型精準：
與手性的仲醇反應(yīng)時，BEHT試劑能精準地實現(xiàn)構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，一步構(gòu)建出C-X（X=N、C、S、O或鹵化物）鍵，對于制備手性化合物來說，簡直是“神助攻”，可以確保產(chǎn)物構(gòu)型的準確性，滿足醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域?qū)κ中曰衔锏膰栏褚蟆?/p>
03
安全穩(wěn)定，操作友好：
在實驗室里，安全性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。BEHT試劑恰好完美符合這些需求，它對震動和熱的敏感度低，在室溫下儲存多年都不會分解，大大降低了儲存和使用風險。而且它的制備過程簡單，操作方便。
PART 03
多元應(yīng)用：
解鎖合成新場景
01
胺類合成，百花齊放：
在胺合成領(lǐng)域，BEHT試劑堪稱“神來之筆”。用它和不同的胺及醇反應(yīng)，能以高收率制備出各種各樣的α-手性胺，不管是二級α-手性胺還是α-手性叔胺，它都能輕松應(yīng)對，為藥物研發(fā)、材料科學等領(lǐng)域提供了豐富的化合物資源（圖3）。
圖3 BEHT試劑參與的多種親核試劑Mitsunobu反應(yīng)
02
甲基化反應(yīng)，獨樹一幟：
有機合成中的甲基化反應(yīng)，BEHT試劑也能出色完成（圖4）。以甲醇為試劑，它可以高效實現(xiàn)甲基化，為相關(guān)反應(yīng)提供了一種無氫還原的新選擇，在有機合成路線設(shè)計中，為科研人員提供了更多靈活的方案。
圖4 BEHT試劑實現(xiàn)甲基化反應(yīng)
03
環(huán)化反應(yīng)，一步到位：
在分子間胺化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)中，BEHT試劑大顯身手，通過一鍋法就能制備出像四氫異喹啉這樣的雜環(huán)化合物（圖5），大大簡化了反應(yīng)步驟，提高了合成效率，是構(gòu)建復雜環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有力工具。
圖5 分子間胺化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)
04
藥物合成，大放異彩：
在藥物合成方面，BEHT試劑更是表現(xiàn)亮眼。以合成抗血小板藥物氯吡格雷（Plavix®）為例（圖6），用它從商業(yè)可得的原料出發(fā)，一步就能得到高收率、高對映特異性的產(chǎn)品，有望降低藥物生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來新契機。
圖6 藥物氯吡格雷（Plavix®）的合成
PART 04
未來可期：
拓展邊界，引領(lǐng)創(chuàng)新
目前，科研人員正在深入挖掘BEHT試劑的更多潛力。一方面，探索其在更多復雜有機合成反應(yīng)中的應(yīng)用，拓展反應(yīng)類型和底物范圍，讓它在更多領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用。另一方面，研究人員也希望通過改進試劑的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)條件，進一步提高其反應(yīng)效率和選擇性，從而推動藥物研發(fā)、材料科學等多個領(lǐng)域邁向新高度。
BEHT試劑作為有機合成領(lǐng)域的新星，憑借獨特的優(yōu)勢和廣泛的應(yīng)用前景，為科研工作者們打開了新的大門。如果你也在有機合成的世界里探索，不妨試試BEHT試劑，說不定會為你的研究帶來意想不到的驚喜！
References：Angew.Chem.Int.Ed.2025,e202420312.
作者授權(quán)--樂研相關(guān)產(chǎn)品
(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽 | BEHT Triflate - 樂研試劑
