在 B7 家族中有一個為我們所熟知的成員，那便是 B7 - H1。它具有多個名稱，包括細胞程序性死亡 - 配體 1（Programmed cell death 1 ligand 1，PD - L1），表面抗原分化簇 274（cluster of differentiation 274，CD274）以及 B7 同源體（B7 homolog 1，B7 - H1），其編碼基因是 CD274。

1、B7H1結(jié)構(gòu)

PD - L1 屬于第一型跨膜蛋白，其分子量約為 40kDa。在特定情境如孕期、組織移植過程、自身免疫性疾病狀況以及部分疾?。ㄏ窀窝祝┌l(fā)病時，被認為與免疫系統(tǒng)的抑制作用存在關(guān)聯(lián)，在免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)著特殊地位，對機體免疫平衡的維持有著不可忽視的影響力，是眾多免疫相關(guān)研究的重點關(guān)注對象。

癌細胞表面能夠表達一種特殊蛋白質(zhì) ——PD - L1。當它與 T 細胞相結(jié)合時，會致使 T 細胞產(chǎn)生錯誤認知，誤將癌細胞判定為 “無害”，進而導致 T 細胞活性降低，最終癌細胞得以逃脫免疫攻擊，實現(xiàn)自救，這一機制在癌細胞的免疫逃逸過程中起到了極為關(guān)鍵的作用，也為癌癥治療中免疫療法的研究提供了重要的靶點依據(jù)。

2、B7H1,CD274在正常組織的表達

3、CD274在腫瘤的表達

在眾多腫瘤細胞系中均呈現(xiàn)出高表達的態(tài)勢，諸如 BxPC - 3 細胞系以及 MDA - MB - 231 細胞系等均有明顯體現(xiàn)。

4.IFN-γ信號通路在適應(yīng)性免疫抵抗和免疫監(jiān)視中的作用

IFN - γ 可與腫瘤細胞膜上的 IFN - γ 受體（IFNGR）相互結(jié)合，由此激活對應(yīng)的 Janus 激酶（JAK）。后續(xù)信號轉(zhuǎn)導過程中，轉(zhuǎn)錄激活因子 1（STAT1）被募集并發(fā)生磷酸化，從而調(diào)控干擾素調(diào)節(jié)因子 1（IRF - 1）在細胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄活動。IRF - 1 能夠促進 PD - L1 的表達，與此同時，磷酸化 STAT1 所誘導的干擾素刺激基因（ISG）轉(zhuǎn)錄則可增強免疫應(yīng)答，并對腫瘤增殖起到抑制作用。磷酸肌醇 3 - 激酶（PI3K）- AKT 通路有助于 STAT1 的激活。在抗 PD - 1/PD - L1 作用下持續(xù)暴露于 IFN - γ 會產(chǎn)生生存選擇壓力。

IFN - γ 信號通路中積累的突變或表觀遺傳改變情況，能夠消除 CD8 T 細胞所介導的腫瘤細胞毒性作用，這一系列過程在腫瘤免疫逃逸與免疫治療的復雜機制中有著極為關(guān)鍵的意義，深刻影響著腫瘤與機體免疫系統(tǒng)之間的相互作用關(guān)系。

小結(jié)

免疫檢查點抑制劑以 PD - 1 或 PD - L1 為靶點，在多種癌癥治療方面取得了顯著成效，使眾多患者的預后得到極大改善。不過，僅有 20% - 40% 的患者能夠從這類新型療法中切實受益。當前，通過免疫組織化學測定法對 PD - L1 進行定量檢測，是應(yīng)用最為廣泛、驗證最為充分且被普遍接受的生物標志物手段，其主要用途在于指導患者篩選，以確定哪些患者適宜接受抗 PD - 1 或抗 PD - L1 抗體治療。盡管如此，在臨床應(yīng)用這些檢測手段時，依然面臨諸多挑戰(zhàn)與困境，亟待進一步研究與解決，以提升癌癥免疫治療的精準性與有效性。

上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司

試劑 | 耗材 | 儀器 | 軟件 | 定制 | 實驗服務(wù) | 供應(yīng)鏈

免費熱線：4008-168-068

咨詢郵箱：info@univ-bio.com

訂購商城：www.univ-bio.com

微信公眾平臺：優(yōu)寧維抗體專家，歡迎關(guān)注！

小優(yōu)博士（小程序）：5大課堂, 讓你的科研不再難！