01 B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）是一類涵蓋多種不同類型、具有高度異質(zhì)性的獨立疾病統(tǒng)稱。其好發(fā)部位包括淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，同時也可能在淋巴結(jié)外的淋巴組織及器官的淋巴造血系統(tǒng)中出現(xiàn)。
在臨床上，B 細(xì)胞性 NHI 最為常見，其占比約在全部 NHI 的 70% 至 80% 之間。NHL 在病理學(xué)分型層面呈現(xiàn)多樣化，臨床表現(xiàn)差異較大，并且在治療過程中的個體化差異顯著，這一系列復(fù)雜特性使得 NHL 成為臨床治療極具挑戰(zhàn)性的惡性腫瘤類型之一。
02 CD20簡介
CD20（Cluster of Differentiation 20）為一種分子量處于 33 - 37 kDa 區(qū)間的非糖基化磷蛋白，隸屬于白細(xì)胞分化抗原家族，在正常情況下表達(dá)于成熟的未分化 B 細(xì)胞表面 。白細(xì)胞分化抗原的典型特征是在不同譜系白細(xì)胞的正常分化成熟各個階段以及活化進(jìn)程中呈現(xiàn)出或消失的動態(tài)變化。當(dāng)前，CD20 確切的生物學(xué)功能尚未完全明晰，不過依據(jù)以往研究推測，CD20 或許能夠借助改變 Ca2 + 的跨膜轉(zhuǎn)運過程來對 B 細(xì)胞的增殖與活化產(chǎn)生影響 。
CD20 的結(jié)構(gòu)主要由三個部分構(gòu)成，即具有不同氨基酸數(shù)量與序列的 2 個胞外環(huán)狀結(jié)構(gòu)、4 個非連續(xù)跨膜結(jié)構(gòu)域以及位于兩端的 2 段胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域進(jìn)而形成 N 端與 C 端。在超過 95% 的 B 細(xì)胞惡性腫瘤中均能檢測到 CD20 的表達(dá)，然而在造血干細(xì)胞、漿細(xì)胞以及其他正常組織中卻不存在表達(dá)現(xiàn)象，故而 CD20 是一個具備腫瘤特異性的靶點。
除此之外，當(dāng)抗體的 Fab 端與 CD20 相結(jié)合后，其尾部的 Fc 端能夠與自然殺傷細(xì)胞（Natural killer，NK）或巨噬細(xì)胞（Macrophages）表面的受體相結(jié)合，從而介導(dǎo)補體依賴性細(xì)胞毒性反應(yīng) (CDC) 以及抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性 (ADCC)，最終實現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞增殖并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的效果。
03 抗CD20抗體
1.第一代抗 CD20 抗體
以利妥昔單抗（Rituximab）為代表。利妥昔單抗是一種人鼠嵌合單克隆抗體，它的可變區(qū)來自鼠源，而恒定區(qū)來自人源。這種結(jié)構(gòu)使得它在保留對 CD20 抗原高親和力的同時，降低了人體免疫系統(tǒng)對其產(chǎn)生的免疫排斥反應(yīng)。利妥昔單抗主要通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）、補體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）以及直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等多種機制來發(fā)揮抗淋巴瘤的作用。在臨床應(yīng)用中，利妥昔單抗顯著提高了 B 細(xì)胞淋巴瘤患者的緩解率和生存率，成為了治療 B 細(xì)胞淋巴瘤的經(jīng)典藥物。
2.第二代抗 CD20 抗體
包括奧法木單抗（Ofatumumab）等。奧法木單抗是一種全人源單克隆抗體，它與 CD20 抗原的結(jié)合表位和利妥昔單抗有所不同，能夠更緊密地結(jié)合 CD20 抗原。這使得它在一些對利妥昔單抗耐藥的患者中可能仍然有效。其作用機制同樣涉及ADCC、CDC 等，但在細(xì)胞殺傷活性等方面可能具有一定優(yōu)勢，為復(fù)發(fā)難治性 B 細(xì)胞淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。
3.第三代抗 CD20 抗體
例如奧比妥珠單抗（Obinutuzumab）。奧比妥珠單抗是一種經(jīng)過糖基化工程改造的人源化單克隆抗體。它與 CD20 抗原的結(jié)合親和力更高，并且能夠誘導(dǎo)更強的細(xì)胞凋亡信號。在臨床研究中，奧比妥珠單抗聯(lián)合化療方案在治療初治的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和濾泡性淋巴瘤（FL）等疾病時，展現(xiàn)出比傳統(tǒng)治療更好的療效和安全性，進(jìn)一步改善了患者的預(yù)后。
PE Mouse Anti-Human CD20(2H7)
50Tst
APC Mouse Anti-Human CD20(2H7)
100Tst
PerCP-Cy5.5 Mouse anti-Human CD20 Antibody(2H7)
25T
PE-Cy7 Mouse anti-Human CD20 Antibody(B-Ly1)
100T
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