在癌癥的復(fù)雜世界中，免疫系統(tǒng)與腫瘤細胞之間的斗爭是一場精細而微妙的戰(zhàn)爭。近年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中，一種特殊的免疫結(jié)構(gòu)——三級淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）在這場戰(zhàn)爭中扮演著至關(guān)重要的角色。本文將帶您深入了解TLS的神秘面紗，以及它在癌癥治療中的研究應(yīng)用。
什么是TLS？
TLS是腫瘤組織內(nèi)部自發(fā)形成的類似淋巴組織的免疫結(jié)構(gòu)，它們在腫瘤微環(huán)境中充當局部免疫反應(yīng)的熱點。TLS由多種免疫細胞組成，包括T細胞、B細胞、樹突狀細胞等，它們共同協(xié)作，對腫瘤細胞進行監(jiān)視和攻擊。
TLS與腫瘤免疫的關(guān)系
研究表明，TLS的存在與腫瘤患者的臨床結(jié)果密切相關(guān)。在某些癌癥類型中，TLS的高密度與更好的預(yù)后和對免疫療法的響應(yīng)性有關(guān)。它們通過促進腫瘤特異性T細胞的激活和增殖，增強了對腫瘤的免疫監(jiān)視。
TLS在癌癥治療中的應(yīng)用
1. 預(yù)后評估：通過分析腫瘤組織中TLS的數(shù)量和成熟度，醫(yī)生可以更準確地預(yù)測患者的預(yù)后，為治療決策提供依據(jù)。
2. 免疫治療的生物標志物：TLS的特定特征，如B細胞和T細胞的分布，可以作為免疫檢查點抑制劑治療反應(yīng)的預(yù)測指標。
3. 新療法的開發(fā)：對TLS的研究有助于開發(fā)新的癌癥免疫療法，例如通過促進TLS的形成和功能來增強腫瘤微環(huán)境的免疫反應(yīng)。
研究進展
最新的研究，如發(fā)表在《Nature Communications》上的文章《Tertiary lymphoid structures and B cells determine clinically relevant T cell phenotypes in ovarian cancer》，深入探討了TLS在卵巢癌中的免疫調(diào)節(jié)作用。研究團隊利用空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、多重?zé)晒饷庖呓M化（mIHC）和流式細胞術(shù)等先進技術(shù)，揭示了TLS在腫瘤內(nèi)部的分布特征和它們對T細胞表型的影響。接下來小愛就來和大家一塊解讀一下這篇文獻~
這篇文獻的標題是《Tertiary lymphoid structures and B cells determine clinically relevant T cell phenotypes in ovarian cancer》，發(fā)表在《Nature Communications》上。以下是文獻的主要要點以及應(yīng)用到的多色技術(shù)分析：
1. 研究背景：
腫瘤內(nèi)部的三級淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）與癌癥患者的臨床結(jié)果改善有關(guān)，反映了它們在發(fā)展針對腫瘤的免疫反應(yīng)中的作用。
2. 主要發(fā)現(xiàn)：
在高級別漿液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC）中，成熟的TLS（mTLS）只出現(xiàn)在16%的病例中，并且與腫瘤突變負擔(dān)（Tumor Mutational Burden, TMB）相對較高的情況相關(guān)。
mTLS與腫瘤內(nèi)部CD8+效應(yīng)T細胞（TEFF）密度增加有關(guān)，特別是與TIM3+PD1+的CD8+ T細胞，這些細胞對免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）較為敏感。
3. 免疫微環(huán)境差異：
與非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Carcinoma, NSCLC）相比，HGSOC與較低的濾泡輔助T細胞（Follicular Helper T Cells, TFH）密度相關(guān)，因此發(fā)展出數(shù)量有限的mTLS，可能不足以維持對ICI敏感的TCF1+PD1+ CD8+ T細胞表型。
4. 研究意義：
研究結(jié)果指出了mTLS在對ICI敏感與不敏感的腫瘤中的關(guān)鍵數(shù)量和質(zhì)量差異，這可能指導(dǎo)為HGSOC患者開發(fā)替代免疫療法。
5. 結(jié)論：
TMB與TLS的形成在HGSOC患者中相關(guān)聯(lián)，盡管HGSOC的TMB通常被認為是低到中等水平。研究結(jié)果表明，TLS的形成和成熟程度影響腫瘤內(nèi)部T細胞的表型和功能特性。
圖源：Nature Communications | (2024) 15:2528
這張圖片是文獻中用于展示卵巢癌中三級淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）的臨床相關(guān)性。A：展示了不同數(shù)量TLS的腫瘤組織切片的免疫熒光圖像，包括CD4、CD8、CD20、CD21、CD23、DC-LAMP和GZMB等標記物的染色，以識別不同類型的免疫細胞和TLS的結(jié)構(gòu)。B：顯示了209名HGSOC患者中早期TLS（eTLS）和成熟TLS（mTLS）的分布情況，根據(jù)TLS的數(shù)量，患者被分為不同的組，以評估TLS數(shù)量與臨床結(jié)果之間的關(guān)系。C：TLS與疾病階段的關(guān)系--展示了不同病理疾病階段（I+II和III+IV）的HGSOC患者中eTLS和mTLS的分布，可以看到eTLS在早期HGSOC中更豐富，而mTLS的分布與疾病階段無關(guān)。D和E：免疫細胞的空間共定位--展示了TLS與不同類型的免疫細胞（如T細胞、細胞毒性T細胞、記憶B細胞、樹突狀細胞等）的空間共定位情況，以評估細胞類型在TLS不同成熟狀態(tài)下的豐度。 F：免疫細胞密度--展示了在非TLS區(qū)域（nTLS）、eTLS和mTLS區(qū)域內(nèi)DC-LAMP+ DCs、CD20+ B細胞、CD8+ T細胞和GZMB+CD8+ T細胞的密度，數(shù)據(jù)以箱線圖的形式展示，包括最低四分位數(shù)、中位數(shù)、最高四分位數(shù)和極值。G：Cox分析--展示了CD8+ T細胞、GZMB+CD8+ T細胞、DC-LAMP+ DCs和CD20+ B細胞在不同區(qū)域的密度與患者總體生存（OS）之間的關(guān)系，使用Cox比例風(fēng)險模型進行了單變量分析，顯示了風(fēng)險比（Hazard ratio）和p值。H：總體生存曲線--根據(jù)CD8+ T細胞、GZMB+CD8+ T細胞和CD20+ B細胞在nTLS區(qū)域的密度，將患者分為高密度和低密度兩組，并展示了它們的生存曲線，使用Kaplan-Meier方法估計生存曲線，并通過log-rank測試評估組間差異。
多重?zé)晒饷庖呓M化實驗服務(wù)
TLS作為腫瘤免疫微環(huán)境中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，其研究不僅增進了我們對腫瘤免疫機制的理解，也為癌癥的診斷和治療提供了新的思路和方法。愛必信多色實驗服務(wù)可以使用HALO軟件進行定量評估分析腫瘤微環(huán)境中特定免疫細胞群體的密度，分析腫瘤樣本中的早期TLS（eTLS）和成熟TLS（mTLS）。
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高分引用文獻示例
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