Cadherin-17（CDH17），也被稱為肝腸鈣粘蛋白（LI-cadherin）或人肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（HPT-1），是鈣粘蛋白（cadherin）超家族中一個(gè)結(jié)構(gòu)獨(dú)特的成員。近年來，CDH17因其在多種實(shí)體瘤中的高表達(dá)現(xiàn)象，特別是在胃腸道癌癥（GICs）和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）中的顯著表達(dá)，成為癌癥免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
CDH17與腫瘤的關(guān)系
近年來，研究發(fā)現(xiàn)CDH17的異常表達(dá)與多種實(shí)體瘤的發(fā)生密切相關(guān)。在惡性腫瘤中，CDH17的高表達(dá)被認(rèn)為與癌細(xì)胞的侵襲性增強(qiáng)、腫瘤進(jìn)展加速以及預(yù)后不良有著密切的聯(lián)系。CDH17通過維持腫瘤細(xì)胞間的黏附，促進(jìn)了癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。
具體來說，CDH17在胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、胰腺癌及肝細(xì)胞癌中均有不同程度的表達(dá)。在肝細(xì)胞癌中，CDH17的表達(dá)上調(diào)可以轉(zhuǎn)化癌前肝臟祖細(xì)胞為肝癌。在胃癌中，存在CDH17的異常剪接體，尤其是伴有外顯子8或外顯子9缺失的CDH17表達(dá)改變?cè)谖赴┲姓贾鲗?dǎo)地位。在結(jié)腸癌中，CDH17被證明能與α2β1整合素相互作用，是α2β1整合素活性調(diào)控細(xì)胞粘附和增殖的關(guān)鍵決定因素，并且能促進(jìn)結(jié)腸直腸癌細(xì)胞獲得肝轉(zhuǎn)移的能力。
CDH17作為免疫治療靶點(diǎn)的潛力
由于CDH17在正常消化道組織和癌癥組織中的表達(dá)存在顯著差異，近年來，CDH17被視為一種潛在的腫瘤靶點(diǎn)，尤其在胃腸道癌癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的免疫治療中逐漸受到關(guān)注。
發(fā)表在《Nature Cancer》上的一項(xiàng)研究表明，使用來自駱駝的單域抗體（VHH1納米抗體）開發(fā)的第三代CDH17-CAR T細(xì)胞（CDH17CARTs）能夠特異性識(shí)別并殺傷CDH17陽性腫瘤細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明，這種CDH17CARTs在多種實(shí)體瘤（包括胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和NETs）中顯示出顯著的抗腫瘤效果，且對(duì)正常組織無毒性反應(yīng)。
CDH17作為成藥靶點(diǎn)的潛力不僅體現(xiàn)在其高度的腫瘤特異性上，還在于其在正常組織中的有限表達(dá)。CDH17在正常上皮細(xì)胞中的表達(dá)主要局限于細(xì)胞間的緊密連接處，且不易暴露于免疫系統(tǒng)中，因此CAR-T細(xì)胞在針對(duì)CDH17的過程中，不容易誤傷正常組織。這一獨(dú)特優(yōu)勢極大降低了治療過程中的副作用，提高了CDH17作為成藥靶點(diǎn)的可行性。
未來展望
隨著CAR-T技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，CDH17作為成藥靶點(diǎn)的應(yīng)用前景將更加廣闊。進(jìn)一步的研究可以著重探討CDH17在不同類型腫瘤中的作用機(jī)制，并通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其在實(shí)際治療中的安全性和療效。此外，CDH17還可能與其他免疫療法結(jié)合，形成更為高效的腫瘤治療方案，造福于更多癌癥患者。
綜上所述，CDH17作為一種腫瘤特異性抗原，在胃腸道癌癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的高表達(dá)使其成為免疫治療中的重要靶點(diǎn)。通過不斷優(yōu)化CDH17CARTs技術(shù)，研究人員已證明這種療法在抑制實(shí)體瘤生長方面具備顯著的療效，且毒副作用較低。未來，CDH17有望成為癌癥免疫治療領(lǐng)域的重要突破點(diǎn)。
