Jørgensen有機催化劑
簡介
Karl Anker Jørgensen教授和他的研究團隊合成了(R)-和(S)-α,α-雙[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-2-吡咯烷甲醇三甲基甲硅烷基醚化合物，這些化合物在醛的直接和不對稱α-官能化過程中作為手性有機催化劑表現出色。
在不對稱合成領域，這種立體選擇性官能化標志著一個關鍵的進步。Jørgensen的二芳基吡咯醇甲硅烷基醚催化劑在催化各種鍵形成反應方面表現出了卓越的能力，包括C-C、C-N、C-O、C-S和C-Hal鍵，具有高產率和無與倫比的對映體過量。
圖1. 吡咯烷甲醇三甲基甲硅烷基1
代表性應用
α-胺化
據報道，Jørgensen有機催化劑在環(huán)境溫度下用于醛和偶氮二羧酸鹽之間的直接α-胺化反應，其對映選擇性可與L-脯氨酸作為催化劑獲得的對映選擇性相媲美。有趣的是，盡管催化劑的絕對構型相同，但胺化產物表現出倒置的絕對構型，這歸因于空間位阻效應，突顯了這種有機催化體系的獨特反應性。
圖2. α-胺化2
多米諾共軛親核加成-親電胺化
Jørgensen創(chuàng)新的一鍋多組分多米諾反應序列，利用共軛親核加成和親電胺化，為高度官能化的分子提供了一條簡化的途徑。該方法可產生1,2-氨基硫醇衍生物，其對映體過量百分率超過99%。溫和的硫親核試劑通過與衍生自α,β-不飽和醛的亞胺離子中間體結合來啟動該過程。隨后，親電試劑偶氮二羧酸酯無縫添加到烯胺中間體中，在2-[雙(3,5-雙三氟甲基苯基)三甲基硅烷氧基甲基]吡咯烷催化下提供幾乎對映體純的產物，展示了這種高效和選擇性策略的力量。
圖3. 多米諾共軛親核加成3
不對稱環(huán)氧化
在直接α官能化成果的基礎上，Jørgensen突破性地披露了第一個α,β-不飽和醛的有機催化不對稱環(huán)氧化，在環(huán)保條件下使用他的空間位阻手性吡咯烷衍生物，特別是使用過氧化氫作為氧化劑。該方法成功地將各種取代的烯醛轉化為相應的α，β-環(huán)氧醛，產率超過90%，非對映選擇性高達98:2，對映選擇性顯著高達98%，標志著不對稱催化領域的重大進步。
圖4. 不對稱環(huán)氧化4
不對稱氫膦?；磻?/p>
最近，Melchiorre和Córdova同時開創(chuàng)了α,β-不飽和醛不對稱氫膦?；耐黄菩杂袡C催化方法，從而能夠直接合成具有顯著對映體過量的β-膦醛。值得注意的是，這種有機催化方法避免了金屬催化體系中經常遇到的產物抑制問題，磷原子的配位能力會阻礙這一過程。此外，只需付出最小的努力，手性膦產物就可以轉化為寶貴的雙齒膦配體，這是金屬催化對映選擇性反應中的重要組分。
圖5. 不對稱氫膦?；磻?,6
參考文獻
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