摘要:本研究揭示CY5.5-鞣花酸納米復(fù)合物通過調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)代謝表型,重塑免疫抑制微環(huán)境的分子機(jī)制。
1. 研究背景
鞣花酸可抑制MDSCs的免疫抑制功能,但其生物利用度低。本研究通過CY5.5介導(dǎo)的熒光示蹤技術(shù),動態(tài)監(jiān)測EA在TAMs中的亞細(xì)胞分布。
2. 實驗設(shè)計
- 細(xì)胞模型:構(gòu)建M2型巨噬細(xì)胞極化模型(IL-4/IL-13刺激)
- 代謝組學(xué):采用LC-MS/MS分析甘油磷脂代謝通路變化
- 成像技術(shù):共聚焦顯微鏡觀察線粒體共定位(MitoTracker Red染色)
3. 關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
- 代謝重編程:EA處理使TAMs的脂肪酸氧化(FAO)相關(guān)基因CPT1A表達(dá)下調(diào)47±6%
- 免疫表型轉(zhuǎn)換:CD206+/CD86+細(xì)胞比例從82:1逆轉(zhuǎn)為15:1(流式檢測)
- 細(xì)胞因子分泌:IL-10分泌量減少68±8%,TNF-α分泌增加3.2倍
4. 機(jī)制解析
- AMPK激活:Western blot證實EA通過激活A(yù)MPK-mTOR通路抑制脂肪酸合成
- 線粒體應(yīng)激:透射電鏡觀察顯示線粒體嵴結(jié)構(gòu)紊亂,ROS產(chǎn)生增加2.1倍
- 臨床意義
該工作闡明基于代謝調(diào)控的免疫干預(yù)新策略,CY5.5的熒光示蹤功能為藥物作用機(jī)制可視化提供工具。后續(xù)將聯(lián)合免疫檢查點抑制劑評估協(xié)同效應(yīng)。
相關(guān)產(chǎn)品
陽離子脂質(zhì)體熒光標(biāo)記CY3-CY5-FITC英光標(biāo)記的脂質(zhì)體
cy5枸杞多糖 五甲川花菁cy5標(biāo)記枸杞多糖
DOX-PEG-RB羅丹明B-聚乙二醇-阿霉素
熒光染料Cy2-姜黃素Cy2-Curcumin,cy5.5標(biāo)記姜黃素Cy5.5-PEG-Curcumin
綠色熒光素FITC-PTX 紫杉醇
CY5-L-Glutamine英光染料CY5修飾谷氨酰胺FITC-L-Glutamine
cy5牛血清白蛋白 Cy5-HSA
Cy5谷氨酰胺cy5-Glutamine
CY7標(biāo)記膠原蛋白V,CY7-Collagenv,
FITC-PEG-MAL 熒光素聚乙二醇馬來酰亞胺