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CY5.5-EA|CY5.5-鞣花酸介導(dǎo)的免疫代謝重編程研究
發(fā)布日期:2025/4/10 12:00:10發(fā)布人:重慶渝偲醫(yī)藥科技有限公司

摘要:本研究揭示CY5.5-鞣花酸納米復(fù)合物通過調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)代謝表型,重塑免疫抑制微環(huán)境的分子機(jī)制。

1. 研究背景
鞣花酸可抑制MDSCs的免疫抑制功能,但其生物利用度低。本研究通過CY5.5介導(dǎo)的熒光示蹤技術(shù),動態(tài)監(jiān)測EA在TAMs中的亞細(xì)胞分布。

2. 實驗設(shè)計

  • 細(xì)胞模型:構(gòu)建M2型巨噬細(xì)胞極化模型(IL-4/IL-13刺激)
  • 代謝組學(xué):采用LC-MS/MS分析甘油磷脂代謝通路變化
  • 成像技術(shù):共聚焦顯微鏡觀察線粒體共定位(MitoTracker Red染色)

3. 關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

  • 代謝重編程EA處理使TAMs的脂肪酸氧化(FAO)相關(guān)基因CPT1A表達(dá)下調(diào)47±6%
  • 免疫表型轉(zhuǎn)換CD206+/CD86+細(xì)胞比例從82:1逆轉(zhuǎn)為15:1(流式檢測)
  • 細(xì)胞因子分泌IL-10分泌量減少68±8%,TNF-α分泌增加3.2倍

4. 機(jī)制解析

  • AMPK激活Western blot證實EA通過激活A(yù)MPK-mTOR通路抑制脂肪酸合成
  • 線粒體應(yīng)激:透射電鏡觀察顯示線粒體嵴結(jié)構(gòu)紊亂,ROS產(chǎn)生增加2.1倍
  1. 臨床意義
    該工作闡明基于代謝調(diào)控的免疫干預(yù)新策略,CY5.5的熒光示蹤功能為藥物作用機(jī)制可視化提供工具。后續(xù)將聯(lián)合免疫檢查點抑制劑評估協(xié)同效應(yīng)。

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