在生命科學(xué)的探索征程中，優(yōu)質(zhì)的科研試劑宛如開啟未知之門的鑰匙。每一位投身生命科學(xué)研究的小伙伴，都懷揣著對未知的熱忱與執(zhí)著。AntibodySystem陪伴各位小伙伴走過漫漫科研長路，并為大家提供有力支持。

在2025年3月，AntibodySystem又見證了無數(shù)科研人的拼搏與突破。今天就來和大家分享一下本月引用AntibodySystem產(chǎn)品的部分文獻(xiàn)，和Connie一起交流學(xué)習(xí)，共同進(jìn)步！

One

文獻(xiàn)重點(diǎn)內(nèi)容總結(jié)

膽汁酸過載是膽汁淤積性肝損傷（CLI）的核心致病機(jī)制，該研究揭示堿性神經(jīng)酰胺酶（ACER3）在CLI中通過調(diào)控神經(jīng)酰胺CER(d18:1/18:1)-LXRβ信號軸發(fā)揮關(guān)鍵作用。CLI中ACER3表達(dá)顯著上調(diào)，且與患者CLI嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。機(jī)制層面，CER (d18:1/18:1)直接結(jié)合肝臟X受體β（LXRβ）配體結(jié)合域，作為激動劑激活其轉(zhuǎn)錄功能，緩解肝細(xì)胞膽汁酸過載。研究揭示了CER-LXRβ互作在膽汁酸穩(wěn)態(tài)中的新機(jī)制，為CLI治療提供靶點(diǎn)。

Recombinant Human NR1H2/LXRb Protein, N-His的應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在驗(yàn)證CER (d18:1/18:1)與LXRβ直接結(jié)合的實(shí)驗(yàn)中，作者采用表面等離子體共振（SPR）技術(shù)，將不同濃度（0、125、250、500、1000nM）的Recombinant Human NR1H2/LXRb Protein, N-His（購自AntibodySystem，貨號：YHF08201）溶解于PBS后注入固定有CER(d18:1/18:1)的芯片。

結(jié)果顯示，LXRβ與CER (d18:1/18:1)呈劑量依賴性結(jié)合，結(jié)合親和力通過SPR信號響應(yīng)值定量分析確認(rèn)。此外，免疫共沉淀(Co-IP)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了CER (d18:1/18:1)與LXRβ的物理相互作用，且分子對接模擬表明CER(d18:1/18:1)優(yōu)先結(jié)合LXRβ配體結(jié)合域的關(guān)鍵氨基酸殘基（如His433和Trp457）。這些結(jié)果直接支持了CER (d18:1/18:1)作為LXRβ內(nèi)源性配體的功能，并解釋了其通過激活LXRβ信號通路調(diào)控膽汁酸代謝和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制，為靶向ACER3-CER-LXRβ軸治療CLI提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

圖8j. SPR滴定曲線反映了重組人LXRβ與CER（d18:1/18:1）之間的相互作用

圖8k. Flag-LXRβ的Co-IP

圖8l. CER（d18:1/18:1）在免疫共沉淀LXRβ-FLAG蛋白中表達(dá)

Two

文獻(xiàn)重點(diǎn)內(nèi)容總結(jié)：

RBM39作為剪接體的核心組分，在維持mRNA完整性中發(fā)揮關(guān)鍵作用。其缺失可顯著加劇RNA剪接缺陷并展現(xiàn)出強(qiáng)效抗癌活性。多組學(xué)分析比較降解劑CB039與Indisulam揭示CEP192是RBM39缺失的核心下游靶點(diǎn)，96%癌細(xì)胞系依賴其功能。在癌細(xì)胞模型中，兩種降解劑均誘導(dǎo)CEP192外顯子42跳躍并降低其蛋白水平。機(jī)制研究表明，CB039處理或RNA干擾介導(dǎo)的CEP192敲低可導(dǎo)致紡錘體紊亂、染色體異常及G2/M期阻滯。研究首次確立CEP192為RBM39降解劑的核心效應(yīng)蛋白，為抗癌藥物研發(fā)提供新方向。

Recombinant Human RBM39 Protein, N-His的應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

本研究通過熒光偏振（FP）實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了CB039對RBM39-DCAF15-DDB1三元復(fù)合物的調(diào)控作用。作者使用Recombinant Human RBM39 Protein（購自AntibodySystem，貨號：YHF08201）與DCAF15-DDB1復(fù)合物及熒光探針Probe-3共同孵育。

圖F. 用于評估DCAF15-DDB1、RBM39ru.v26與Probe-3形成三元復(fù)合物的FP實(shí)驗(yàn)示意圖

結(jié)果顯示，在RBM39存在時(shí)，DCAF15-DDB1與Probe-3的結(jié)合IC50值為208 nM，而單獨(dú)DCAF15-DDB1或RBM39的親和力顯著降低（IC50 > 2000 nM），證實(shí)了RBM39作為“分子膠”對復(fù)合物形成的必要性。

競爭性FP實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，CB039和Indisulam可劑量依賴性地置換Probe-3，IC50分別為594 nM和417 nM，提示CB039與靶點(diǎn)的結(jié)合模式與Indisulam類似但存在差異。

該實(shí)驗(yàn)體系為定量評估RBM39降解劑的結(jié)合效率及機(jī)制提供了關(guān)鍵工具，并支持了CB039通過增強(qiáng)RBM39與DCAF15相互作用發(fā)揮降解活性的結(jié)論。

圖2G. FP結(jié)合實(shí)驗(yàn)

圖2H. 競爭性FP滴定實(shí)驗(yàn)

Three

文獻(xiàn)重點(diǎn)內(nèi)容總結(jié)

該研究開發(fā)了一種名為YC3的核酸適配體，通過靶向促甲狀腺激素受體（Thyroid stimulating Hormone Receptor，TSHR）治療Graves眼?。?/span>Graves’ ophthalmopathy，GO）。TSHR信號通路的異常激活是GO等疾病的核心機(jī)制，但目前尚無臨床可用的TSHR抑制劑。作者采用創(chuàng)新性的“蛋白靶向細(xì)胞-SELEX”結(jié)合功能篩選策略，成功篩選出具有納摩爾級親和力的YC3。研究首次為TSHR變構(gòu)抑制治療GO提供了臨床前證據(jù)，并揭示了TSHR的新型藥物靶點(diǎn)，為開發(fā)精準(zhǔn)療法奠定了基礎(chǔ)。

Research Grade Teprotumumab的應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本研究使用Research Grade Teprotumumab（購自AntibodySystem，貨號：DHC29903）作為陽性對照藥物用于評估YC3的療效。

實(shí)驗(yàn)中，Teprotumumab（5μg/mL）與YC3（2μM）在抑制GOFs的炎癥因子（IL-6、IL-8、IL-1β）分泌和透明質(zhì)酸合成酶（HAS1-3）表達(dá)方面表現(xiàn)出相似效果，且兩者均能顯著減少細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積。

此外，在GO小鼠模型中，Teprotumumab與YC3均能緩解眼眶組織炎癥浸潤和纖維化，改善甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。研究還提出未來可探索YC3與Teprotumumab聯(lián)用的多靶點(diǎn)治療策略，以進(jìn)一步提升GO治療效果。Teprotumumab的引入不僅驗(yàn)證了YC3的潛在臨床價(jià)值，也為適配體藥物的開發(fā)提供了療效對比的基準(zhǔn)。

圖6D. ELISA檢測M22刺激的GO患者GOFs細(xì)胞上清中IL-6、IL-8、IL-1β及HA水平，細(xì)胞經(jīng)YC3適配體（2 μM）或Teprotumumab（5 μg/mL）處理

以上為2025年3月部分引用AntibodySystem產(chǎn)品的科研文獻(xiàn)。AntibodySystem可提供覆蓋重組蛋白、流式抗體、抗IgE抗體、磷酸化抗體、ELISA試劑盒等全系列科研試劑產(chǎn)品，精準(zhǔn)服務(wù)于藥物靶點(diǎn)研究、免疫分析、過敏機(jī)制探索及腫瘤治療開發(fā)等領(lǐng)域。

同時(shí)為了感謝廣大科研工作者對AntibodySystem SAS的支持與信任，佰樂博和AntibodySystem SAS聯(lián)合推出2025年度文獻(xiàn)引用獎(jiǎng)勵(lì)活動。凡在SCI期刊上發(fā)表文章并使用AntibodySystem SAS全線產(chǎn)品的科研工作者，均可申請獎(jiǎng)勵(lì)，具體活動詳情可至佰樂博官網(wǎng)或微信公眾號了解。