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研究揭示司他夫定阻斷病毒DNA復(fù)制的機(jī)制
司他夫定被細(xì)胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物三磷酸司他夫定。這種活性代謝物通過抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶來阻止病毒的復(fù)制，其機(jī)制包括與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭，以及摻入至病毒DNA，因司他夫定無3'羥基，從而終止DNA鏈的延長。此外，三磷酸司他夫定還能抑制細(xì)胞β和γDNA多聚酶，并顯著減少線粒體DNA的合成。
通常它的制法為：胸苷溶于無水吡啶，冰鹽冷卻下滴加甲磺酰氯，攪拌、過濾，真空干燥，得磺?；制贰４制酚?/span>90%乙醇重結(jié)晶，得精品。將上述磺?；a(chǎn)物溶于氫氧化鈉水溶液，回流。用鹽酸中和，蒸去溶劑，殘液加氯仿，濾除不溶物，蒸去氯仿，用乙酸，乙醇結(jié)晶，得白色固體的環(huán)氧物。用乙醇重結(jié)晶2次可得白色絮狀固體。將該環(huán)氧物溶于二甲亞砜，加入叔丁醇鉀，在室溫下攪拌。用50%乙酸的乙醇溶液中和至pH =7。減壓濃縮，得到的物質(zhì)用熱丙酮洗滌。洗液過濾后濃縮，再加乙醇，活性炭脫色，過濾。蒸出乙醇，加少量苯旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至溶液出現(xiàn)渾濁，靜置。析出的固體用乙醇一苯(1：5)重結(jié)晶，得白色粉狀的司他夫定。
什么是司他夫定
司他夫定是一種有機(jī)化合物，主要用作抗病毒藥原料，特別是針對(duì)HIV（人類免疫缺陷病毒）料通常呈現(xiàn)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，可溶于水，但在乙醇或乙腈中略溶，在正己烷中幾乎不溶。它的生物利用度較高，有望改善抗HIV感染的現(xiàn)狀。
司他夫定應(yīng)用何處
1. 生物醫(yī)藥：主要應(yīng)用于生物醫(yī)藥科研課題項(xiàng)目開發(fā)和生物前沿技術(shù)創(chuàng)新等領(lǐng)域。
2. 實(shí)驗(yàn)檢測分析：生物數(shù)據(jù)檢測分析和數(shù)據(jù)庫模型構(gòu)建驗(yàn)證；
3. 對(duì)外貿(mào)易：通過外貿(mào)交易或外貿(mào)公司出口供應(yīng)國際科研機(jī)構(gòu)項(xiàng)目開發(fā)、學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)交流和國外終端生物公司生產(chǎn)開發(fā)新品。
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