LCN2

外周動(dòng)脈疾?。≒AD）被視為一種由動(dòng)脈粥樣硬化引起的慢性炎癥性病癥，其特征是體內(nèi)存在炎癥殘余。研究表明，炎癥標(biāo)志物脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）和鈣衛(wèi)蛋白（S100A8/A9）與PAD患者癥狀的出現(xiàn)以及面臨死亡、截肢或下肢不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。通過對(duì)這些炎癥生物標(biāo)志物——特別是LCN2和鈣衛(wèi)蛋白——進(jìn)行聯(lián)合分析，可能為PAD患者不同疾病階段的危險(xiǎn)程度提供更精準(zhǔn)的分層。

先前的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究已經(jīng)揭示，PAD患者的循環(huán)細(xì)胞外囊泡中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的表達(dá)水平有所上升。本研究旨在進(jìn)一步驗(yàn)證LCN2和鈣衛(wèi)蛋白在評(píng)估PAD風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后方面的價(jià)值，以期為患者提供更加個(gè)性化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段。

01 研究方法

我們采用了免疫組織化學(xué)技術(shù)和qPCR方法，在人股骨的斑塊組織中檢測(cè)了脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）以及鈣衛(wèi)蛋白的S100A9亞基的表達(dá)情況。同時(shí)，利用ELISA技術(shù)，我們?cè)贑HN隊(duì)列（包含331名受試者）和VIVA試驗(yàn)（包含413名受試者）中分別測(cè)定了參與者的LCN2和鈣衛(wèi)蛋白水平。經(jīng)過平均四年的隨訪，我們記錄了以下主要結(jié)果：在CHN隊(duì)列中，關(guān)注的是心血管死亡或截肢事件；而在VIVA人群中，則關(guān)注心血管死亡或主要下肢事件（MALE）。此外，我們還設(shè)定了次要結(jié)局，分別是全因死亡或截肢，以及全因死亡或主要下肢事件。

02 結(jié)果

在人體中那些炎癥細(xì)胞密集分布的斑塊里，我們成功檢測(cè)到了脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）和鈣衛(wèi)蛋白的S100A9亞基。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，血漿中的LCN2和鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯低于血清中的水平，具體低了70%和64%。當(dāng)我們對(duì)CHN隊(duì)列的數(shù)據(jù)進(jìn)行協(xié)變量校正后，結(jié)果顯示，血清中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的高水平分別會(huì)使主要結(jié)局（如心血管死亡或截肢）的風(fēng)險(xiǎn)增加5.6倍（P<0.001），以及使次要結(jié)局（如全因死亡或截肢）的風(fēng)險(xiǎn)上升1.8倍（P=0.034）。

類似地，在VIVA隊(duì)列中，血漿中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白水平的升高也導(dǎo)致了主要結(jié)局（如心血管死亡或主要下肢事件）和次要結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了三倍（P<0.001）。進(jìn)一步地，當(dāng)我們將LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的組合變量納入基礎(chǔ)模型，并綜合考慮了其他臨床相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素后，發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)生物標(biāo)志物顯著改善了CHN和VIVA兩個(gè)隊(duì)列中主要結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)重新分類（P≤0.024）。

結(jié)論

聯(lián)合檢測(cè)炎癥生物標(biāo)志物L(fēng)CN2與鈣衛(wèi)蛋白，可能為晚期及早期外周動(dòng)脈疾?。≒AD）的風(fēng)險(xiǎn)分層提供有力支持。并且，當(dāng)這兩種標(biāo)志物被聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)水平有所上升，這進(jìn)一步驗(yàn)證了采用多種生物標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)估復(fù)雜病理狀況的有效性。然而，為了鞏固本研究的發(fā)現(xiàn)，未來還需深入探索相關(guān)的作用機(jī)制，并開展前瞻性研究，以確保這些結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

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