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LCN2
外周動脈疾病(PAD)被視為一種由動脈粥樣硬化引起的慢性炎癥性病癥,其特征是體內(nèi)存在炎癥殘余。研究表明,炎癥標志物脂質(zhì)運載蛋白2(LCN2)和鈣衛(wèi)蛋白(S100A8/A9)與PAD患者癥狀的出現(xiàn)以及面臨死亡、截肢或下肢不良事件的風險增加密切相關。通過對這些炎癥生物標志物——特別是LCN2和鈣衛(wèi)蛋白——進行聯(lián)合分析,可能為PAD患者不同疾病階段的危險程度提供更精準的分層。
先前的轉錄組學研究已經(jīng)揭示,PAD患者的循環(huán)細胞外囊泡中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的表達水平有所上升。本研究旨在進一步驗證LCN2和鈣衛(wèi)蛋白在評估PAD風險及預后方面的價值,以期為患者提供更加個性化的風險評估手段。
01 研究方法
我們采用了免疫組織化學技術和qPCR方法,在人股骨的斑塊組織中檢測了脂質(zhì)運載蛋白2(LCN2)以及鈣衛(wèi)蛋白的S100A9亞基的表達情況。同時,利用ELISA技術,我們在CHN隊列(包含331名受試者)和VIVA試驗(包含413名受試者)中分別測定了參與者的LCN2和鈣衛(wèi)蛋白水平。經(jīng)過平均四年的隨訪,我們記錄了以下主要結果:在CHN隊列中,關注的是心血管死亡或截肢事件;而在VIVA人群中,則關注心血管死亡或主要下肢事件(MALE)。此外,我們還設定了次要結局,分別是全因死亡或截肢,以及全因死亡或主要下肢事件。
02 結果
在人體中那些炎癥細胞密集分布的斑塊里,我們成功檢測到了脂質(zhì)運載蛋白2(LCN2)和鈣衛(wèi)蛋白的S100A9亞基。對比發(fā)現(xiàn),血漿中的LCN2和鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯低于血清中的水平,具體低了70%和64%。當我們對CHN隊列的數(shù)據(jù)進行協(xié)變量校正后,結果顯示,血清中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的高水平分別會使主要結局(如心血管死亡或截肢)的風險增加5.6倍(P<0.001),以及使次要結局(如全因死亡或截肢)的風險上升1.8倍(P=0.034)。
類似地,在VIVA隊列中,血漿中LCN2和鈣衛(wèi)蛋白水平的升高也導致了主要結局(如心血管死亡或主要下肢事件)和次要結局的風險分別增加了三倍(P<0.001)。進一步地,當我們將LCN2和鈣衛(wèi)蛋白的組合變量納入基礎模型,并綜合考慮了其他臨床相關的風險因素后,發(fā)現(xiàn)這兩個生物標志物顯著改善了CHN和VIVA兩個隊列中主要結局的風險重新分類(P≤0.024)。
結論
聯(lián)合檢測炎癥生物標志物LCN2與鈣衛(wèi)蛋白,可能為晚期及早期外周動脈疾?。≒AD)的風險分層提供有力支持。并且,當這兩種標志物被聯(lián)合應用時,所評估的風險水平有所上升,這進一步驗證了采用多種生物標志物聯(lián)合評估復雜病理狀況的有效性。然而,為了鞏固本研究的發(fā)現(xiàn),未來還需深入探索相關的作用機制,并開展前瞻性研究,以確保這些結果的準確性和可靠性。
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