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廣州優(yōu)南科技有限公司

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J Nanobiotechnology:肝癌近紅外/PET雙模成像光動(dòng)力原位自組裝劑的構(gòu)建
發(fā)布日期:2024/12/30 15:16:07發(fā)布人:廣州優(yōu)南科技有限公司

 肝癌(HCC)的發(fā)病率不斷上升,對(duì)其進(jìn)行特異性診斷和準(zhǔn)確治療具有重要意義,但目前面臨著一些挑戰(zhàn)。例如,18F-FDG PET成像作為腫瘤診斷和定位的金標(biāo)準(zhǔn),在HCC中由于其腫瘤內(nèi)攝取低而顯示出局限性,這可能是由于葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的去磷酸化作用所致。G6Pase是一種糖異生酶,在分化良好的HCC中高度表達(dá),將葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖,從而導(dǎo)致18F-FDG在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的保留減少。因此,新的PET探針有望用于HCC成像。

    光動(dòng)力療法是一種無(wú)創(chuàng)且有前景的癌癥治療方法,具有最小的全身毒性和時(shí)空可控性。在此背景下,研究者認(rèn)為開發(fā)一種用于HCC成像和光動(dòng)力治療的綜合治療劑具有重要意義。然而,當(dāng)應(yīng)用于成像和治療時(shí),藥物應(yīng)該具有不同的瘤內(nèi)保留。具有合適腫瘤保留時(shí)間的顯像劑,如放射性核素標(biāo)記的FAPI,在用于HCC治療時(shí)總是被認(rèn)為腫瘤保留時(shí)間不足。

    影像學(xué)檢查后腫瘤滯留時(shí)間過長(zhǎng),不僅延長(zhǎng)了護(hù)理時(shí)間,而且造成了不必要的放射損傷。然而,腫瘤治療藥物需要更長(zhǎng)的腫瘤滯留時(shí)間來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤作用。為了構(gòu)建一種在腫瘤成像和光動(dòng)力治療中同時(shí)滿足腫瘤內(nèi)滯留要求的藥物,研究者開發(fā)了一種以ASGPR為靶點(diǎn)的乳酸(LA)衍生物,用于肝癌的熒光/ PET雙模成像和光動(dòng)力治療。

    ASGPR是一種c型凝集素,主要表達(dá)于肝細(xì)胞的竇狀表面。作為肝臟特異性受體,ASGPR的表達(dá)在HCC發(fā)生時(shí)顯著增強(qiáng)。LA對(duì)ASGPR具有特異性,基于LA的PET探針和抗腫瘤藥物已被報(bào)道具有優(yōu)異的HCC特異性和腫瘤抑制作用。作者構(gòu)建了一個(gè)熒光LA衍生物(LABO),它具有粘度和濃度誘導(dǎo)的腫瘤內(nèi)原位自組裝的特征,由于LA和ASGPR之間的識(shí)別,LABO對(duì)HCC表現(xiàn)出很高的特異性。LABO在游離狀態(tài)下無(wú)熒光,但在腫瘤中聚集時(shí)顯示近紅外熒光并產(chǎn)生輻照誘導(dǎo)的ROS,用于肝癌的近紅外成像和光動(dòng)力治療。

    由于缺乏自組裝所需的黏度和藥劑濃度條件,再加上缺乏輻照,為非靶器官提供了雙重安全保證。同時(shí),用18F標(biāo)記LABO通過18-19 F交換進(jìn)行PET成像時(shí),由于其結(jié)構(gòu)與LABO相似,18F-LABO在腫瘤內(nèi)化前表現(xiàn)出一致的腫瘤特異性和體內(nèi)行為,可以提供腫瘤定位、分期和預(yù)后評(píng)價(jià)等詳細(xì)信息。然而,18F-LABO由于其極低的化學(xué)當(dāng)量而無(wú)法在腫瘤中進(jìn)行原位自組裝,這使得它在成像后能夠迅速?gòu)哪[瘤和代謝器官中清除。

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                                                 圖片來(lái)源:https://doi.org/10.1186/s12951-024-02879-6

    近日,來(lái)自重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究者們?cè)?em>J Nanobiotechnology雜志上發(fā)表了題為“Construction of in-situ self-assembled agent for NIR/PET dual-modal imaging and photodynamic therapy for hepatocellular cancer”的文章,該研究構(gòu)建了一種腫瘤內(nèi)原位自組裝劑(LABO)及其18F標(biāo)記PET探針(18F-LABO),可用于肝癌的熒光/PET雙模成像和光動(dòng)力治療。

    肝細(xì)胞癌(HCC)仍然是一種危及生命的癌癥,HCC成像和治療的藥物應(yīng)具有不同的瘤內(nèi)滯留時(shí)間,構(gòu)建具有不同瘤內(nèi)滯留時(shí)間的藥物用于腫瘤成像或治療仍具有重要價(jià)值。本研究構(gòu)建了一種靶向lasialglyprotein receptor (ASGPR)的乳酸衍生物(LABO),用于肝癌的熒光成像和光動(dòng)力治療。

                                                                                                                         

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                                                    圖片來(lái)源:https://doi.org/10.1186/s12951-024-02879-6

    F標(biāo)記LABO (18F-LABO)用于肝細(xì)胞癌的PET成像。LABO與18F-LABO分子結(jié)構(gòu)相似,LABO表現(xiàn)出黏性和濃度誘導(dǎo)的瘤內(nèi)自組裝特征,擴(kuò)大了瘤內(nèi)潴留。LABO在游離期無(wú)熒光,但自組裝后發(fā)出近紅外熒光并產(chǎn)生輻照誘導(dǎo)的ROS,用于熒光成像和光動(dòng)力治療。用HepG2細(xì)胞證實(shí)LABO和18F-LABO對(duì)ASGPR的特異性。

    生物分布和熒光成像證實(shí)了LABO和18F-LABO在用于光動(dòng)力治療和PET成像時(shí)的腫瘤保留時(shí)間不同。對(duì)HepG2荷瘤小鼠進(jìn)行PET顯像和光動(dòng)力治療,發(fā)現(xiàn)18F-LABO/LABO可在HepG2腫瘤中特異性積累,起到定位/抑制腫瘤的作用。LABO/18F-LABO具有良好的HCC特異性,但其瘤內(nèi)行為不同,在肝癌的PET/ NIR成像和光動(dòng)力治療中具有重要價(jià)值。

                                                                                                                     

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                                      圖片來(lái)源:https://doi.org/10.1186/s12951-024-02879-6

    綜上所述,本研究構(gòu)建了一種腫瘤內(nèi)原位自組裝劑(LABO)及其18F標(biāo)記PET探針(18F-LABO),用于肝癌的熒光/PET雙模成像和光動(dòng)力治療。LABO和18F-LABO具有良好的ASGPR特異性和合適的腫瘤內(nèi)行為,具有作為HCC綜合治療工具的巨大潛力。(生物谷 Bioon.com)

      

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產(chǎn)品名稱
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磺化Cy5-DBCO

1564686-24-3

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磺化Cy5-疊氮

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