中山大學(xué)腫瘤防治中心教授張力/方文峰團隊開展的“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑一線治療晚期小細胞肺癌患者的前瞻性臨床研究”，刷新了晚期小細胞肺癌內(nèi)科治療最長生存期，中位總生存期首次突破21個月。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。
論文共同第一作者、中山大學(xué)腫瘤防治中心副主任醫(yī)師張亞雄表示，小細胞肺癌是一種具有高度侵襲性，并且易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌惡性腫瘤。隨著免疫療法的發(fā)展，晚期小細胞肺癌在一線治療上迎來了突破：抗PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合依托泊苷+順鉑/卡鉑的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑雙藥方案，使中位總生存期由10個月增至12至15個月。
有研究表明，索凡替尼可顯著增加M1型巨噬細胞及CD8+T淋巴細胞的浸潤，與免疫治療聯(lián)用可延長生存期。另外，索凡替尼可通過誘導(dǎo)鐵死亡，與順鉑聯(lián)用能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。因此，值得探究索凡替尼聯(lián)合免疫治療及化療對小細胞肺癌的療效。
為此，研究團隊開展了這項單臂，Ib/II期臨床研究，旨在評估“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑”一線治療晚期小細胞肺癌的有效性和安全性。2021年12月到2023年8月期間，該研究共納入38例患者，有35例患者接受了治療后的療效評價。
論文共同通訊作者張力介紹，在療效方面，客觀緩解率為97.1%（34/35），疾病控制率和腫瘤收縮率均為100%（35/35）。歷經(jīng)中位21.3個月隨訪后，中位無進展生存期為6.9個月，中位總生存期為21.1個月。生物標記物分析顯示：PD-L1陽性或腫瘤突變負荷高的小細胞肺癌患者的無進展生存期及總生存期更長。
在安全性方面，≥3級治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率為63.2%（24/38），包括中性粒細胞計數(shù)下降（31.6%，12/38）、白細胞計數(shù)下降（23.7%，9/38）、血小板計數(shù)下降（10.5%，4/38）。未發(fā)生非預(yù)期的不良事件。
此外，另一種四藥聯(lián)合方案“安羅替尼聯(lián)合貝莫蘇拜單抗和含鉑雙藥化療”一線治療廣泛期小細胞肺癌的III期研究（ETER701）的報道了其療效及安全性：客觀緩解率為81.3%，中位無進展生存期為6.9個月，中位總生存期為19.3個月，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為93.1%。
論文共同通訊作者、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授方文峰表示，該研究提出的四藥方案“索凡替尼+特瑞普利單抗+依托泊苷+順鉑”，在療效及安全性方面不輸ETER701且更具優(yōu)勢，刷新晚期小細胞肺癌內(nèi)科治療最長生存期，值得進一步開展III期臨床研究。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01974-2
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