本周為大家?guī)淼奈墨I為發(fā)表于J Immunother Cancer. (IF: 4.0)的” Infliximab inhibits TNF-α-dependent activation of the NLRP3/IL-1β pathway in acne inversa”。本文使用了LabEx提供的Luminex檢測服務。

痤瘡逆行（AI），也稱為化膿性汗腺炎，是一種慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為疼痛性結節(jié)、膿腫和竇道，常見于含有頂泌汗腺的區(qū)域。AI的發(fā)病機制是多因素的，目前尚不完全了解。研究表明，各種促炎介質和趨化因子在AI的炎癥階段中起作用，特別是腫瘤壞死因子α（TNF-α），它在AI患者的皮損和血液中高度表達，并影響多種細胞類型。

FDA批準的唯一用于AI患者的生物藥物是TNF-α抗體阿達木單抗（ADA），但并非所有患者對其都有良好反應。另一種TNF-α抑制劑英夫利昔單抗（IFX）在治療AI方面顯示出類似或更好的療效。相比ADA，IFX在減少疾病嚴重程度、改善生活質量和正?；瘜嶒炇覅?shù)方面表現(xiàn)更佳。IFX在AI治療中是另一種有效選擇，然而，針對IFX阻斷TNF-α后的抗炎效果缺乏數(shù)據(jù)，因此需要進行機制研究。

本研究旨在調查應用IFX治療AI時TNF-α依賴的炎癥分子和通路的變化，設計包括檢測AI患者和小鼠AI模型皮損中的通路富集情況，以及IFX治療在體外人類AI皮膚切片和角質形成細胞以及小鼠AI模型中的效果和分子特征。

LabEx提供的Luminex檢測服務：

樣本處理后，活檢樣本固定在4%甲醛中或用最佳切片溫度化合物（OCT）包埋，培養(yǎng)基則被收集、冷凍并儲存在-80°C，以便進一步研究。培養(yǎng)上清液利用LabEx（中國上海）的Luminex多因子檢測技術和ELISA檢測進行了分析。

AI組織切片用IFX或PBS培養(yǎng)24小時后，收集培養(yǎng)上清液以量化細胞因子（圖a）。熱圖展示了通過Luminex多因子檢測技術對IFX或PBS處理的AI組織切片的培養(yǎng)上清液中的27種細胞因子的全面分析（圖b）。值得注意的是，ELISA檢測的TNF-α和IL-1β結果與Luminex分析中IFX治療后的趨勢一致（圖c和d）。此外，通過分析GSE154773數(shù)據(jù)，我們證實了TNF和IL1B表達之間的正相關性（R = 0.7, P < 0.05）（圖e）。在AI患者（圖f-h）和小鼠AI模型（圖i-k）的病變皮膚和血清中檢測到升高的IL-1β mRNA和蛋白水平。

重要發(fā)現(xiàn)：

AI患者和小鼠AI模型的皮損中都富集了TNF-α和NLRP3炎癥小體相關通路。經(jīng)過IFX治療后，NLRP3炎癥小體相關通路在離體AI皮膚切片和小鼠AI模型中被有效阻斷，IL-1β水平恢復正常。在機制上，IFX通過抑制NF-κB信號通路來降低角質形成細胞中NLRP3和IL-1β的表達。IFX治療緩解了小鼠AI模型的皮損，并通過抑制NF-κB信號通路下調了NLRP3和IL-1β的表達水平，這有助于理解IFX治療的機制。

相關文章

Infliximab inhibits TNF-α-dependent activation of the NLRP3/IL-1β pathway in acne inversa

2024-06-28

詳見LabEx網(wǎng)站( www.u-labex.com)或來電咨詢！
基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、單細胞測序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
細胞水平：細胞染色、細胞分選、細胞培養(yǎng)、細胞功能
組織水平：空間多組學、多重熒光免疫組化、免疫組化、免疫熒光
數(shù)據(jù)分析：流式數(shù)據(jù)分析、組化數(shù)據(jù)分析、多因子數(shù)據(jù)分析

聯(lián)系電話：4001619919
聯(lián)系郵箱：labex-mkt@u-labex.com
公眾平臺：多因子及組學服務專家

上一篇

LabEx ELISA平臺助力探索別嘌呤醇治療膽汁淤積

下一篇

LabEx MSD平臺助力探索基于NK細胞的腫瘤免疫療法