本周為大家?guī)淼奈墨I(xiàn)為發(fā)表Front Immunol. (IF: 5.7)的” Bispecific NK-cell engager targeting BCMA elicits stronger antitumor effects and produces less proinflammatory cytokines than T-cell engager”。本文使用了LabEx提供的MSD檢測服務(wù)。
雙特異性抗體近年來在腫瘤治療中引起了更多關(guān)注，其中大多數(shù)靶向CD3，通過T細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的殺傷。然而，T細(xì)胞接合劑可能會引起嚴(yán)重的副作用，包括神經(jīng)毒性和細(xì)胞因子釋放綜合征。為了應(yīng)對未滿足的醫(yī)療需求，更安全的治療方法仍然是必要的，而基于NK細(xì)胞的免疫療法是一種更安全、更有效的腫瘤治療方式。本文旨在探索基于NK細(xì)胞的腫瘤免疫療法。
LabEx提供的MSD檢測服務(wù),
在第0天，將表達(dá)熒光素酶的NCI-H929腫瘤細(xì)胞通過靜脈注射（i.v.）注入NSG小鼠。第11天，通過靜脈注射（i.v.）注入外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）（2 × 10^7）。第11天，將IgG、BT1、BK1和BT1+BK1（每只小鼠50微克）與IL-2通過靜脈注射（i.v.）注入腫瘤負(fù)荷小鼠。治療后6小時，用V-PLEX Proinflammatory Panel 1（人類）試劑盒（LXMH10-1，LabEx，上海，中國）檢測血清細(xì)胞因子。
數(shù)據(jù)表明，細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性是免疫療法的阻礙因素。為了評估BT1和BK1的潛在風(fēng)險，在體外實(shí)驗(yàn)中，將PBMCs和MM.1S-luc細(xì)胞在IgG、BK1、BT1或BK1與BT1聯(lián)合存在的情況下共同培養(yǎng)24小時后，測定上清液中的細(xì)胞因子水平。結(jié)果表明，與BK1相比，BT1誘導(dǎo)的細(xì)胞因子分泌水平顯著更高，包括IFN-γ、IL-2、TNF、IL-10和IL-6（圖A-E，），其中IL-6、TNF和IL-10是細(xì)胞因子風(fēng)暴的強(qiáng)誘導(dǎo)劑。有趣的是，與BT1相比，聯(lián)合治療的上清液中觀察到顯著較低水平的細(xì)胞因子，包括IL-2、IL-10和IL-6，表明BT1與BK1的聯(lián)合使用減少了BT1引起的細(xì)胞因子分泌。
重要發(fā)現(xiàn),
該研究開發(fā)了兩種具有相同結(jié)構(gòu)的IgG樣雙特異性抗體：BT1（BCMA×CD3）吸引T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，而BK1（BCMA×CD16）吸引NK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。研究顯示，BK1介導(dǎo)NK細(xì)胞激活并上調(diào)CD69、CD107a、IFN-γ和TNF的表達(dá)。此外，BK1在體內(nèi)外均表現(xiàn)出比BT1更強(qiáng)的抗腫瘤效果。聯(lián)合治療（BK1+BT1）顯示出比單獨(dú)治療更強(qiáng)的抗腫瘤效果，這在體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)小鼠模型中均有體現(xiàn)。更重要的是，BK1在體內(nèi)外均誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子比BT1少。令人驚訝的是，BK1在聯(lián)合治療中減少了細(xì)胞因子的產(chǎn)生，表明NK細(xì)胞在控制T細(xì)胞細(xì)胞因子分泌中起著不可或缺的作用。
該研究比較了靶向BCMA的NK細(xì)胞接合劑和T細(xì)胞接合劑。結(jié)果表明，NK細(xì)胞接合劑更有效且促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生更少。此外，聯(lián)合治療中使用NK細(xì)胞接合劑有助于減少T細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌，這表明NK細(xì)胞接合劑在臨床應(yīng)用中前景光明。
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Bispecific NK-cell engager targeting BCMA elicits stronger antitumor effects and produces less proinflammatory cytokines than T-cell engager
2023-12-07
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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、單細(xì)胞測序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
細(xì)胞水平：細(xì)胞染色、細(xì)胞分選、細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞功能
組織水平：空間多組學(xué)、多重?zé)晒饷庖呓M化、免疫組化、免疫熒光
數(shù)據(jù)分析：流式數(shù)據(jù)分析、組化數(shù)據(jù)分析、多因子數(shù)據(jù)分析
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