沃諾拉贊
伏諾拉生（Vonoprazan）又名沃諾拉贊，是武田制藥原研的一款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），是一種可逆性質子泵抑制劑。富馬酸沃諾拉贊，商品名為 Takecab®，由武田制藥（Takeda）和大冢制藥（Otsuka）聯合研發(fā)，于 2014 年 12 月在日本獲 PMDA 批準上市。
富馬酸伏諾拉生已被中國《胃食管反流病專家共識（2020）》《胃食管反流病多學科診療共識（2022）》日本《胃食管反流病循證臨床實踐指南（2021）》等國內外權威指南和專家共識推薦。
01作用機制及臨床應用
傳統 PPIs 抑制劑主要通過抑制 H+/K+-ATP 酶的活性來阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。但 PPI 并不總是能夠提供足夠的療效，而且抑制胃酸分泌效果常因人而異。而鉀競爭性酸阻滯劑（P-CABs）是一類新型質子泵抑制劑, 具有速效、強勁、持久的胃酸分泌抑制作用；同時，在胃壁細胞胃酸分泌的最后一步中，通過抑制 K+對 H+,K+—ATP 酶（質子泵）的結合作用，對胃酸分泌也具有提前終止作用。
沃諾拉贊為全新一代抑酸劑，較臨床應用最廣的質子泵抑制劑，具有起效更快（首劑全效）、抑酸效果更持久、夜間抑酸效果更佳、黏膜愈合率更高等優(yōu)勢。用于治療酸相關疾病，包括幽門螺桿菌感染、胃食管返流、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍以及食管炎。
02市場銷售數據情況
富馬酸伏諾拉生片目前在我國還處于前期擴張模式，據藥融云統計，2021年該藥院內銷售額大漲，一舉破億。2022年又同比增長了173%，院內銷售額達到4.29億，上升趨勢明顯，前景可觀。由于國產仿制藥獲批較晚，目前該P-CAB抑酸藥市場由武田制藥一家獨享。
本品種2019年全球銷售額為6.9億美元，同比增長25%。2020年，伏諾拉生全球銷售額達848億日元（約7.94億美元），同比增長16.7%。2021年財年銷售額為1023.97億日元（折合約9.33億美元）。富馬酸伏諾拉生片2022年僅在日本銷售額約7.2億美元，達到“重磅炸彈”級水平毋容置疑。
03專利、產品及備案情況
原研化合物在我國專利申請?zhí)朇N200680040789.7，申請日2006-08-29，作為胃酸分泌抑制劑的1-雜環(huán)基磺?；?-氨基甲基、5-（雜）芳基取代的1-H-吡咯衍生物，已授權，2026年8月29日到期。原研工藝制備專利CN201080018114.9于2010年02月24申請。
此外，經檢索發(fā)現，國內還存在很多其他申請人的涉及伏諾拉生的專利申請，表明可能的仿制競爭對手還是較多的。國內其他申請人的大多數申請都是涉及化合物的制備方法，此外還有一些涉及制劑組合物的專利。
根據國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網檢索顯示，截至目前，國內獲得富馬酸伏諾拉生片生產批文的企業(yè)僅有3家，分別是山東新時代藥業(yè)、四川海匯藥業(yè)、四川科倫藥業(yè)。其中，山東新時代于2022年7月順利斬獲首仿+首家過評。
除此之外，還有重慶圣華曦藥業(yè)、海南皇隆制藥、浙江賽默制藥、石藥集團歐意藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、石家莊四藥、宜昌人福藥業(yè)等25家企業(yè)提交了富馬酸伏諾拉生片的上市申請，均在審評審批中。
CDE申請備案情況如下（因版面有限，只截取2023年及2024年的備案申請情況）：
（以上沃諾拉贊內容介紹來源于網絡，僅供參考）
04菲斯生物優(yōu)勢供應相關雜質
