小細胞肺癌（SCLC，small cell lung cancer）是一種高度侵襲性的肺部腫瘤，尤其發(fā)生在重度吸煙者身上，由于這類腫瘤會快速擴散，大多數(shù)患者只能通過化療來進行治療，而且其最初的抗腫瘤效果非常顯著，然而，隨著治療的進行，患者往往會發(fā)生復發(fā)。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy”的研究報告中，來自科隆大學等機構(gòu)的科學家們通過研究首次識別出了控制這種現(xiàn)象背后的分子機制，由于在診斷時對療法敏感的癌細胞占據(jù)主導地位，因此治療通常在開始時是有效的。此外，研究人員還指出，這些規(guī)模龐大的敏感性細胞群隱藏著其它數(shù)量較多且不同的癌細胞，其通常起源于原始細胞的早期前體，對療法具有一定的耐受性，并且能在成功治療后不受控制地繁殖。

科學家揭示人類小細胞肺癌

藥物治療反應(yīng)背后的奧秘

圖片來源：

Nature (2024). 

DOI:10.1038/s41586-024-07177-7

研究者Julie George教授說道，理解在治療和復發(fā)過程中單一患者機體腫瘤的確切發(fā)生過程是一項巨大的挑戰(zhàn)和重要目標，我們的分析揭示了或許與很多晚期癌癥相關(guān)的機制。比如，腫瘤復發(fā)（幾乎發(fā)生在所有患者機體中）通常會顯示出不同的優(yōu)勢細胞群，在治療期間的進一步療法過程中（比如放療），癌細胞會表現(xiàn)出現(xiàn)首次化療所引起的遺傳性損傷的特征，此外，研究人員還在腫瘤細胞中檢測到了個體遺傳特征，這些特征或與化療的特定耐受性直接相關(guān)。

本文研究結(jié)果表明，進一步治療發(fā)展的潛在成功或許總會收到對療法耐受的大量細胞的限制，因此，一種治療方法就是提供盡可能集中的初始化治療來減少后來會產(chǎn)生耐受性的癌細胞的數(shù)量。Roman Thomas博士表示，如今我們在理解疾病發(fā)生上邁出了決定性的一步，我們非常希望能幫助開發(fā)新型療法策略，從而延長患者的生存時間；盡管當前的一些研究結(jié)果讓人能深入思考，但其也為未來開發(fā)新型療法提供了一定的選擇和機會。

綜上，本文研究揭示了在治療下人類小細胞肺癌的基因組進化的關(guān)鍵過程，并識別出了共同的祖先或能作為癌癥復發(fā)時克隆多樣性的來源，揭示了與癌癥對化療敏感和耐受相關(guān)的基因組模式。

參考文獻：

George, J., Maas, L., Abedpour, N. et al. Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07177-7

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