背景^[1]

苯磺酸氨氯地平是一種白色晶體粉末，可溶于甲醇，微溶于水。苯磺酸氨氯地平，商品名絡活喜，是由美國輝瑞公司開發(fā)的第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑, 主要用于高血壓和心絞痛的治療,于1990年首先在英國上市, 第二年就創(chuàng)下了7800萬美元的銷售額，隨后連年遞增，成為鈣離子拮抗劑中銷售排名最前的產(chǎn)品?

與其他同類藥品相比，該藥具有3個特點：

1）降壓、平穩(wěn)、緩和,不良反應發(fā)生率比硝苯吡啶等常規(guī)拮抗劑低?

2)血漿半衰期較長(36-45 h), 病人每日僅需服藥一次, 即可確保24h的有效血藥濃度,從而避免了高血壓患者由于清晨血壓波動所造成的心肌缺血梗塞等?

3)在治療劑量范圍內(nèi),具有較強的血管擴張作用, 而不像常規(guī)鈣離子拮抗劑那樣抑制心肌收縮力和激活神經(jīng)-激素系統(tǒng)?

化學結構式

制備^[1]

以氨基乙醇和鄰苯二甲酸酐為起始原料,經(jīng)縮合?Hantzsch合成?還原?成鹽反應得到目標化合物? 結果 經(jīng)6步反應制得目標化合物, 總收率為38.4%?

適應癥^[2][3][4]

1、 高血壓

本品適用于高血壓的治療。本品可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。

高血壓的控制是心血管風險綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。

收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風險。在更高的基礎血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風險增加會更高。降低血壓獲得風險降低的相對程度在有不同心血管絕對風險的人群中是相似的。嚴重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。對成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風險，主要是卒中、以及心肌梗死的風險。

2、冠心?。–AD）

慢性穩(wěn)定性心絞痛

本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療?？蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s 或 變異型心絞痛）

本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

經(jīng)血管造影證實的冠心病

經(jīng)血管造影證實為冠心病，但射血分數(shù)≥40%且無心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術的風險

用法用量

成人通常本品治療高血壓的起始劑量為 5mg，每日一次，劑量為10mg，每日一次。

身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調(diào)整應根據(jù)患者個體反應及血壓目標進行。一般應在調(diào)整步驟之前等待7～14 天。如臨床需要，在對患者進行嚴密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進行劑量調(diào)整。

治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是 5～10 mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。

治療冠心病的推薦劑量為5～10 mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。

臨床藥理學^[2][3][5]

作用機理：

氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內(nèi)完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運，對血管平滑肌細胞的作用比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現(xiàn)其逐步起效的作用。

氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。

氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但考慮與以下因素有關：

勞力型心絞痛：苯磺酸氨氯地平通過降低外周血管阻力（心臟后負荷）使心率-收縮壓乘積降低，實現(xiàn)不同運動量級別的心肌需氧量的下降。

血管痙攣型心絞痛：苯磺酸氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經(jīng)被證實：可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetal’s 或變異型)心絞痛中，苯磺酸氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。

參考文獻

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[3] 付華斌,韓亞光,穆華. 動態(tài)血壓監(jiān)測的研究進展[J]. 華北國防醫(yī)藥, 2009,21(5):78-80.

[4] 苯磺酸氨氯地平說明書 . 揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司[S]. 2007-01-04.

[5] 黃捷，石海莉，韓凌. 苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓變異性影響的臨床觀察［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9（19）：1444-1445.