RRx-001 是一種新型的表觀遺傳調(diào)節(jié)劑，具有潛在的放射增敏活性。在人類腫瘤細(xì)胞中，它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD)，與血紅蛋白結(jié)合并在低氧情況下驅(qū)動(dòng)RBC介導(dǎo)的氧化還原反應(yīng)。RRx-001 可觸發(fā)凋亡，并具有抗腫瘤的活性。
| Target | Value |
G6PD
()
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Nrf2-ARE
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RRx-001通過(guò)干擾glucose 6 phosphate dehydrogenase (G6PD)發(fā)揮其抗增殖作用，G6PD是磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶。在你三種不同的癌細(xì)胞系中（Hep G2, CACO-2和HT-29），RRx-001影響葡萄糖和G6PD酶活性。RRx-001抑制G6PD活性、以濃度依賴性方式增加葡萄糖消耗。RRx-001通過(guò)ROS/RNS的生成誘導(dǎo)p53和PARP-1。它通過(guò)干擾、破壞處于快速增值細(xì)胞中的3種至關(guān)重要的代謝需求:生物能學(xué)、大分子生物合成和細(xì)胞胞質(zhì)氧化還原內(nèi)穩(wěn)態(tài)的操控，來(lái)發(fā)揮其抗癌活性。RRx-001還能在腫瘤細(xì)胞中介導(dǎo)Nrf2的核轉(zhuǎn)運(yùn)以及其下游HO-1和NQO1的表達(dá)。除了表觀遺傳的改變，RRx-001通過(guò)多效機(jī)制如氧化還原信號(hào)、氧化還原誘導(dǎo)的許多不同信號(hào)通路（如Nrf2、p53、PARP剪切、HIF1α、G6PD活性）的失調(diào)來(lái)發(fā)揮作用。在細(xì)胞發(fā)生DNA雙鏈斷裂時(shí)，RRx-001誘導(dǎo)p53和p21的活性，下調(diào)癌細(xì)胞的能量和新陳代謝。它通過(guò)調(diào)控ROS/RNS的生成，是Nrf2-ARE信號(hào)通路的有效激活劑。
RRx-001在富集周皮細(xì)胞和α-SMA血管的腫瘤中，具有短期血流量再分配的作用。RRx-001具有良好的耐受性，而沒(méi)有劑量受限的毒副作用。在小鼠中，它不僅能促進(jìn)Nrf2的核轉(zhuǎn)運(yùn)、也能上調(diào)SCC VII腫瘤中的內(nèi)源性Nrf2的表達(dá)。
